Odpornost na antibiotike Polimiksin: Razkrivanje naraščajoče krize v zadnji obrambi pred okužbami. Odkrijte, kako ta naraščajoča grožnja izziva globalno zdravje in kaj prinaša prihodnost. (2025)

• Uvod: Ključna vloga polimiksinov v sodobni medicini
• Mehanizmi odpornosti na polimiksin: Genetski in biokemijski vpogledi
• Globalna epidemiologija: Sledenje širjenju odpornosti
• Klinični vpliv: Posledice za rezultate zdravljenja in zdravstvene sisteme
• Odkrivanje in nadzor: Trenutne metode in nove tehnologije
• Vzroki odpornosti: Kmetijski, klinični in okoljski dejavniki
• Zdravstvene alternative in strategije kombinacij
• Regulativne in upravljavske pobude: Politike WHO in CDC
• Napoved trga in javnega interesa: Pričakovan 40% porast raziskav in ozaveščenosti do leta 2030
• Prihodnji obeti: Inovacije, izzivi in pot naprej
• Viri in reference

Uvod: Ključna vloga polimiksinov v sodobni medicini

Polimiksini, zlasti polimiksin B in kolistin (polimiksin E), so se ponovno pojavili kot pomembni antibiotiki v globalni borbi proti okužbam z več zdravilom odpornih (MDR) Gram-negativnimi bakterijami. Prvič odkrite v 40-ih letih prejšnjega stoletja, so bile njihova klinična uporaba omejena desetletja zaradi skrbi o nefrotoksičnosti in nevrotoksičnosti. Kljub temu je zaskrbljujoče naraščanje karbapenem-odpornih Enterobacteriaceae (CRE) in drugih MDR patogenov zahtevalo njihovo ponovno uporabo kot terapij zadnje možnosti v bolnišnicah in enotah intenzivne oskrbe. V letu 2025 ostajajo polimiksini med redkimi učinkovitimi možnostmi za zdravljenje življenjsko ogrožajočih okužb, ki jih povzročajo organizmi, kot so Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii in Pseudomonas aeruginosa.

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je te patogene razvrstila kot “nujne prednostne cilje” zaradi njihove odpornosti na večino razpoložljivih antibiotikov, kar poudarja nepogrešljivo vlogo polimiksinov v sodobni medicini. Svetovna zdravstvena organizacija in Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) sta obe izpostavili nujno potrebo po ohranjanju učinkovitosti polimiksinov, saj bi odpornost na te agense močno omejila možnosti zdravljenja in povečala stopnje umrlih zaradi sicer obvladljivih okužb.

Najnovejši podatki o nadzoru kažejo, da odpornost na polimiksin globalno narašča, širjenje mobilnih genov odpornosti, kot je mcr-1, pa predstavlja pomembno grožnjo. Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni (ECDC) in nacionalne javnozdravstvene agencije so poročale o naraščajočem odkrivanju isolatov odpornih na polimiksin tako v kliničnih kot tudi v kmetijskih okoljih. Ta trend je še posebej zaskrbljujoč v regijah z visoko uporabo antibiotikov in omejenimi programi upravljanja, kjer se odpornost lahko hitro širi v zdravstvenih in skupnostnih okoljih.

Ključna vloga polimiksinov je še dodatno poudarjena z njihovim vključitvijo na WHO Modelno listo bistvenih zdravil, kar odraža njihov položaj kot temelj sodobne antimikrobne terapije. Medtem ko se svet sooča s post-antibiotično dobo, je ohranjanje učinkovitosti polimiksinov najvišja prednost za globalne zdravstvene oblasti. Nadaljnje raziskave, usklajen nadzor in mednarodno sodelovanje so nujni za spremljanje trendov odpornosti, razvoj novih terapevtikov in izvajanje učinkovitih strategij upravljanja. Prihodnji obeti za naslednja leta bodo odvisni od skupnih prizadevanj vlad, zdravstvenih delavcev in organizacij, kot so Svetovna zdravstvena organizacija in Evropska agencija za zdravila (EMA), da zaščitijo te vitalne antibiotike za prihodnje generacije.

Mehanizmi odpornosti na polimiksin: Genetski in biokemijski vpogledi

Polimiksini, vključno s kolistinom in polimiksinom B, so antibiotiki zadnje možnosti, ki se uporabljajo za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo več zdravilom odporne Gram-negativne bakterije. Vendar pa pojav in globalno širjenje odpornosti na polimiksin, zlasti od odkritja genov mcr, ki jih posreduje plazmid leta 2015, prinaša velike skrbi za javno zdravje. Do leta 2025 se raziskave še naprej osredotočajo na pojasnitev genetskih in biokemijskih mehanizmov, ki stojijo za to odpornostjo, pri čemer se osredotočajo na kromosomske mutacije in horizontalno pridobljene gene.

Najpomembnejši mehanizem odpornosti na polimiksin vključuje spremembe v lipidu A, ki je del lipopolisaharida (LPS) v zunanji membrani bakterij. Te spremembe, kot so dodatek fosfoetanolamina ali 4-amino-4-deoksi-L-arabinose, zmanjšujejo negativni naboj LPS, kar posledično zmanjšuje afiniteto za vezavo polimiksinov. Kromosomske mutacije v regulativnih sistemih, zlasti v dvojekah pmrAB in phoPQ, lahko povečajo te spremembe. Nedavne genomicne raziskave so odkrile nove mutacije v teh poteh, še posebej v Klebsiella pneumoniae in Acinetobacter baumannii, ki zagotavljajo visoko raven odpornosti in se vse pogosteje poročajo v kliničnih isolatih po vsem svetu.

Pomemben preboj v preteklem desetletju je bil odkritje in sledenje mobilnim genoma odpornosti na kolistin (mcr), ki kodirajo fosfoetanolamin transferaze. Ti geni, katerih število je zdaj vsaj deset različic (mcr-1 do mcr-10), so pogosto locirani na plazmidih, kar omogoča hitro horizontalno prenavljanje med bakterijskimi vrstami. Gen mcr-1 še vedno ostaja najširše prisoten, vendar so nedavni nadzori v letih 2024–2025 pokazali pojav genov mcr-8 in mcr-9 tako v kliničnih kot tudi v kmetijskih okoljih. Svetovna zdravstvena organizacija in Centri za nadzor in preprečevanje bolezni sta obe izdale opozorila glede naraščajočega odkrivanja teh genov v Enterobacteriaceae, kar poudarja potrebo po usklajenemu globalnemu spremljanju.

Biokemijski učinek encimov MCR vodi do neposrednih sprememb lipida A, kar odraža kromosomske mehanizme odpornosti, vendar z dodatno grožnjo hitrega širjenja. Strukturne študije, objavljene leta 2024, so zagotovile podrobne vpoglede v aktivna mesta proteinov MCR, kar odpira poti za razvoj usmerjenih inhibitorjev. Vendar do leta 2025 ni niti klinično odobrenih MCR inhibitorjev, odpornost pa še naprej prehiteva razvoj zdravil.

V prihodnosti se obetajo možnosti za obvladovanje odpornosti na polimiksin, katerih uspeh temelji na povečanju genomske nadzora, upravljanju uporabe polimiksinov v človeški in veterinarski medicini ter razvoju novih terapevtikov. Mednarodna sodelovanja, kot tiste, ki jih usklajuje Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni, bodo predvidoma igrala ključno vlogo pri spremljanju trendov odpornosti in obveščanju o politikah v prihajajočih letih.

Globalna epidemiologija: Sledenje širjenju odpornosti

Antibiotiki polimiksin, zlasti kolistin in polimiksin B, so postali ključne terapije zadnje možnosti za okužbe z več zdravilom odpornih Gram-negativnih bakterij. Vendar pa se je globalna epidemiologija odpornosti na polimiksin v zadnjih letih drastično spremenila, leto 2025 pa zaznamuje obdobje povečanega nadzora in skrbi. Širjenje odpornosti je zdaj prepoznano kot velika grožnja za javno zdravje, kar je spodbudilo usklajene mednarodne nadzorne in odzivne ukrepe.

Pojav plazmidno posredovane odpornosti na kolistin, predvsem preko družine genov mcr, je bil ključni dogodek v globalni širjenju odpornosti. Od prvega odkritja mcr-1 na Kitajskem leta 2015 so v naslednjih letih zaznali ta gen v kliničnih, veterinarskih in okoljskih isolatih po vseh kontinentih. Do leta 2025 so bili geni mcr (vključno z mcr-1 do mcr-10) poročani v več kot 60 državah, s posebej visoko prevalenco v delu Azije, na Bližnjem vzhodu in v Južni Ameriki. Podatki o nadzoru iz Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) in regionalnih javnozdravstvenih agencij kažejo, da prevalenca kolistin-odpornih Enterobacterales v kliničnih nastavitvah zdaj presega 10% v nekaterih visoko obremenjenih regijah.

Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni (ECDC) in Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) v ZDA sta oba razvrstila karbapenem-odporne in kolistin-odporne Enterobacterales kot nujne grožnje. V Evropi je poročilo ECDC o nadzoru za leto 2024 poudarilo nadaljnje povečanje odpornosti na kolistin med isolati Klebsiella pneumoniae in Escherichia coli, zlasti v južnih in vzhodnih državah. Poročilo CDC o grožnjah zaradi odpornosti na antibiotike podobno navaja občasne, vendar zaskrbljujoče izbruhe okužb odpornih na kolistin v zdravstvenih ustanovah v ZDA, ki so pogosto povezane z mednarodnimi potovanji ali medicinskim turizmom.

Globalna širitev je dodatno zapletena zaradi uporabe kolistina v kmetijstvu, še posebej kot spodbujalca rasti pri živinoreji. Čeprav so bile uvedene regulativne prepovedi in omejitve v Evropski uniji, na Kitajskem in v drugih regijah, je izvajanje in skladnost variabilna, kar prispeva k stalnoti okolij odpornosti genov. Organizacija za prehrano in kmetijstvo Združenih narodov (FAO) še naprej spremlja in svetuje o uporabi antimikrobov v proizvodnji hrane, pri čemer poudarja potrebo po pristopu enega zdravja.

V prihodnosti je obvladovanje odpornosti na polimiksin odvisno od trajnega globalnega nadzora, hitrih diagnostičnih orodij in usklajenih prizadevanj za upravljanje. Globalni sistem nadzora antimikrobne odpornosti (GLASS) WHO se širi s povečanjem pokritosti in integracije podatkov, z namenom zagotavljanja pravočasnega sledenja in zgodnjega opozarjanja na trende odpornosti. Vendar pa nenehna evolucija in širitev genov mcr, skupaj z omejenimi terapevtskimi alternativami, poudarjajo nujnost mednarodnega sodelovanja in inovacij v sektorjih človeškega in živalskega zdravja.

Klinični vpliv: Posledice za rezultate zdravljenja in zdravstvene sisteme

Antibiotiki polimiksin, zlasti kolistin in polimiksin B, so se ponovno pojavili kot ključne terapije zadnje linije proti več zdravilom odpornih (MDR) okužbam Gram-negativnih bakterij. Vendar pa globalno naraščanje odpornosti na polimiksin zdaj globoko vpliva na klinične rezultate, kar ima pomembne posledice za izide zdravljenja in zdravstvene sisteme v letu 2025 ter v vidni prihodnosti.

Najnovejši podatki o nadzoru kažejo, da stopnje odpornosti na polimiksine naraščajo, zlasti med isolati Enterobacterales in Acinetobacter baumannii. Svetovna zdravstvena organizacija (Svetovna zdravstvena organizacija) je večkrat poudarila grožnjo, ki jo predstavljajo karbapenem-odporne in polimiksin-odporne bakterije, ki so povezane z visoko morbiditeto in umrljivostjo zaradi omejenih terapevtskih možnosti. Okužbe, ki jih povzročajo ti odporni patogeni, so povezane z daljšimi bolnišničnimi bivanjami, večjim potrebnim obsegom intenzivne oskrbe in višjimi zdravstvenimi stroški.

Klinično se morajo pacienti, okuženi z organizmi, odporni na polimiksin, soočati z višjim tveganjem za neuspeh zdravljenja. Študija, ki obsega več centrov v letih 2024, je poročala o stopnjah umrljivosti, ki presega 50% pri okužbah krvnega obtoka, ki jih povzroča kolistin-odporna Klebsiella pneumoniae. Pomanjkanje učinkovitih alternativ pogosto zahteva uporabo nepremičninskih ali bolj toksičnih kombinacijskih režimov, kar dodatno zapleta upravljanje bolnikov in povečuje tveganje za neželene učinke zdravil.

Zdravstveni sistemi so pod naraščajočim pritiskom, saj izbruhi bakterij, odpornih na polimiksin, zahtevajo povečane ukrepe za preprečevanje okužb in nadzor. Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni in Centri za nadzor in preprečevanje bolezni v ZDA sta oba letos 2025 izdala posodobljene smernice, ki pozivajo bolnišnice, naj okrepijo programe upravljanja z antimikrobi in nadzor. Ti ukrepi, medtem ko so nujni, povečujejo operativne stroške in zahteve po virih, zlasti v okoljih, ki so že obremenjena z visokimi stopnjami odpornosti na antimikrobe.

Prihodnji obeti za naslednja leta ostajajo izziv. Čeprav so nova antibakterijska zdravila in dodatne terapije v razvoju, je njihova klinična dostupnost omejena, mehanizmi odpornosti—kot so plazmidni mcr geni—pa še naprej globalno širijo. Svetovna zdravstvena organizacija in nacionalne zdravstvene oblasti dajo prednost raziskavam, hitrim diagnostičnim orodjem in pobudam upravljanja, vendar razkorak med pojavom odpornosti in odobritvijo novih zdravil ostaja.

V povzetku, odpornost na antibiotike polimiksin leta 2025 neposredno ogroža izide zdravljenja bolnikov in obremenjuje zdravstvene sisteme po vsem svetu. Brez pospešenih inovacij in usklajenih mednarodnih ukrepov se pričakuje, da se bo klinično in ekonomsko breme teh okužb v prihajajočih letih povečalo.

Odkrivanje in nadzor: Trenutne metode in nove tehnologije

Odkrivanje in nadzor odpornosti na antibiotike polimiksin sta postala ključni prioriteti v letu 2025, saj odpornost na agente zadnje možnosti, kot sta kolistin in polimiksin B, še naprej ogroža globalno zdravje. Trenutne metode za odkrivanje odpornosti na polimiksin v kliničnih in okoljskih isolatih se večinoma zanašajo na fenotipne teste, kot je mikrodilucijska metoda (BMD), ki ostaja zlati standard za določanje minimalne inhibicijske koncentracije (MIC). Vendar je BMD delovno intenzivna in časovno potratna, kar je sprožilo razvoj in sprejem hitrih diagnostičnih orodij.

Avtomatizirani sistemi, vključno z VITEK 2 in BD Phoenix, se široko uporabljajo v kliničnih mikrobioloških laboratorijih za rutinsko testiranje občutljivosti. Kljub temu so te platforme pokazale spremenljivo natančnost za odpornost na polimiksin, zlasti pri odkrivanju heteroresistentnih populacij. Da bi naslovili te omejitve, so Centri za nadzor in preprečevanje bolezni in Svetovna zdravstvena organizacija izdale posodobljene smernice, ki poudarjajo potrebo po potrditvenem testiranju BMD in uporabi referenčnih sevov za nadzor kakovosti.

Molekularne metode vse bolj dopolnjujejo fenotipne teste. Verižna reakcija s polimerazo (PCR) in sekvenciranje celotnega genoma (WGS) se zdaj rutinsko zaposlujeta za odkrivanje plazmidno posredovanih mcr genov (npr. mcr-1 do mcr-10), ki zagotavljajo prenosljivo odpornost proti polimiksinom. Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni je podprl integracijo WGS v nacionalne nadzorne programe, kar omogoča pravočasno sledenje razširjenosti genov odpornosti čez meje.

Nove tehnologije so pripravljene, da preoblikujejo odkrivanje odpornosti v prihajajočih letih. Diagnostika, ki temelji na CRISPR, in platforme za sekvenciranje z majhnimi odprtinami ponujajo obet hitrih, na kraju samem izvedenih identifikacij determinant odpornosti, s časom obratne prepustnosti v urah namesto dni. Več akademskih in javnozdravstvenih laboratorijev testira te tehnologije leta 2025, z namenom zapolniti vrzel med odkrivanjem in izvedbo ukrepov za obvladovanje okužb.

Nadzorni napori se prav tako širijo zunaj kliničnih okolij. Okoljski nadzor, zlasti v odpadnih vodah in kmetijskih lokacijah, se povečuje, da bi zaznali širjenje genov mcr v nečloveških rezervoarjih. Agencija za hrano in zdravila ZDA in mednarodni partnerji sodelujejo pri pobudah One Health, ki priznavajo medsebojno povezanost zdravstvenih sektorjev ljudi, živali in okolja v boju proti odpornosti na antimikrobe.

V prihodnosti se pričakuje, da bo integracija naprednih molekularnih diagnostikov, delitev podatkov v realnem času in globalni nadzorni sistemi izboljšala zgodnje odkrivanje in zadrževanje odpornosti na polimiksin. Nadaljnje naložbe v laboratorijsko infrastrukturo in usposabljanje delovne sile bodo ključnega pomena za dosego vedno se spreminjajočih groženj skozi leto 2025 in naprej.

Vzroki odpornosti: Kmetijski, klinični in okoljski dejavniki

Antibiotiki polimiksin, zlasti kolistin in polimiksin B, so postali ključne terapije zadnje možnosti za okužbe z več zdravilom odpornih Gram-negativnih bakterij. Vendar pa je pojav in širjenje odpornosti na polimiksin naraščajoča skrb za globalno zdravje, ki jo poganjajo medsebojni kmetijski, klinični in okoljski dejavniki. Do leta 2025 ti vzroki oblikujejo pot odpornosti in vplivajo na politike ter raziskovalne prioritete po vsem svetu.

V kmetijstvu je uporaba kolistina kot spodbujalca rasti in profilaktičnega sredstva pri živinoreji pomembno prispevala k odpornosti. Odkritje plazmidno posredovanega gena mcr-1 leta 2015, ki zagotavlja prenosljivo odpornost na kolistin, je izpostavilo tveganje prenos odpornosti iz živali na ljudi preko prehranske verige. Kljub regulativnim ukrepom v več državah—vključno s prepovedmi ali omejitvami uporabe kolistina pri živalih za prehrano—podatki o nadzoru kažejo, da geni mcr ostajajo prisotni v kmetijskih okoljih, še posebej v regijah z manj strogim nadzorom. Svetovna organizacija za zdravje živali (WOAH, prej OIE) še naprej spremlja in poroča o uporabi antimikrobov pri živalih, kar poudarja potrebo po globalni usklajenosti praks upravljanja.

Klinično je povečana odvisnost od polimiksinov za zdravljenje karbapenem-odpornih Enterobacteriaceae (CRE) in drugih več zdravilom odpornih okužb povečala selektivni pritisk v bolnišnicah. Poročila Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni in Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) izpostavljajo naraščajoče stopnje okužb odpornih na polimiksin, zlasti na enotah za intenzivno nego in med imunokompromitiranimi pacienti. Širjenje genov mcr in kromosomske mutacije, ki zagotavljajo odpornost, zapletajo možnosti zdravljenja in povečujejo morbidnost in umrljivost. V odgovor na to se ukrepi za nadzor okužb in programi upravljanja z antimikrobi okrepijo, vendar ostajajo izzivi v okoljih z omejenimi viri.

Okoljski dejavniki prav tako pomembno vplivajo. Odpadne vode iz bolnišnic, farmacevtske proizvodnje in kmetijski odplaki lahko vsebujejo tako polimiksine kot odporne bakterije, kar olajša širjenje genov odpornosti v naravnih ekosistemih. Program Združenih narodov za okolje (UNEP) je prepoznal odpornost na antimikrobe kot okoljsko grožnjo in pozval k integriranim pristopom za zmanjšanje onesnaženja in spremljanje odpornosti v vodi, tleh in divjih živalih.

V prihodnosti se pričakuje, da bodo vzroki odpornosti na polimiksin vztrajali, s stalnimi tveganji prenosa genov med sektorji in meja. Mednarodne organizacije si prizadevajo za pristop enega zdravja, ki združuje strategije za zdravje ljudi, živali in okolja. Povečan nadzor, usklajenost regulativ in naložbe v alternativne terapije verjetno oblikujejo globalni odziv v prihajajočih letih.

Zdravstvene alternative in strategije kombinacij

Naraščanje odpornosti na antibiotike polimiksin, zlasti na kolistin in polimiksin B, je postalo kritična skrb pri upravljanju več zdravilom odpornih (MDR) Gram-negativnih okužb. Kot odporne stopnje še naprej naraščajo globalno v letu 2025, zdravniki in raziskovalci nujno iščejo terapevtske alternative in strategije kombinacij za ohranjanje učinkovitosti zdravljenja in izidov za paciente.

Najnovejši podatki o nadzoru kažejo, da je odpornost na polimiksine, pogosto posredovana z geni mcr, zdaj znana v kliničnih isolatih iz vseh kontinentov. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je razvrstila karbapenem-odporne in polimiksin-odporne Enterobacteriaceae kot patogene z nujno prednostjo, kar poudarja potrebo po novih terapevtskih pristopih. V odgovor na to več mednarodnih konzorcijev in nacionalne zdravstvene agencije usklajujejo raziskave in ukrepe upravljanja za obravnavo te grožnje.

Alternativne terapije polimiksinom so omejene, vendar so bili doseženi nekateri napredki. Novosti β-laktam/β-laktamazni inhibitorji, kot sta ceftazidim-avibaktam in meropenem-vaborbaktam, so pokazali aktivnost proti nekaterim MDR organizmom, čeprav je njihova učinkovitost proti sevom, odpornih na polimiksin, spremenljiva. Evropska agencija za zdravila (EMA) in Agencija za hrano in zdravila ZDA (FDA) sta odobrili številna ta sredstva za zapletena okužba, vendar odpornost že nastaja, kar zahteva previdno upravljanje.

Kombinacijska terapija ostaja temeljna strategija v letu 2025. In vitro in klinične študije nakazujejo, da lahko kombiniranje polimiksinov z drugimi antibiotiki—kot so tigeciklin, fosfomicin ali karbapenemi—izboljša baktericidno aktivnost in zavira razvoj odpornosti. Vendar so optimalne kombinacije in odmerni režimi še v raziskavah. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) in WHO priporočajo individualizirano terapijo, ki temelji na testiranju občutljivosti in lokalni epidemiologiji.

V prihodnosti je v pozni fazi kliničnega razvoja več novih agentov, vključno z siderofor cephalosporini in aminoglikozidi naslednje generacije, ki bi morda ponudili dodatne možnosti za zdravljenje okužb, odpornih na polimiksin. Globalna raziskovalna skupnost, ki jo podpirajo organizacije, kot so Nacionalni inštituti za zdravje (NIH), tudi vlaga v netradicionalne pristope, vključno z antibiotiki iz bakteriofagov in antimikrobnimi peptidi.

V povzetku, čeprav odpornost proti polimiksinom predstavlja velik izziv v letu 2025, stalna inovacija v terapevtskih alternativah in strategijah kombinacij—podprta z robustnim nadzorom in upravljanjem—ponuja upanje za ohranjanje učinkovitega zdravljenja MDR Gram-negativnih okužb v prihodnjih letih.

Regulativne in upravljavske pobude: Politike WHO in CDC

Antibiotiki polimiksin, zlasti kolistin in polimiksin B, so postali ključne terapije zadnje možnosti za okužbe z več zdravilom odpornih Gram-negativnih bakterij. Vendar pa globalno naraščanje odpornosti na polimiksin—ki ga povzročajo tako klinična zloraba kot kmetijske prakse—prizadeva nujne regulativne in upravljavske odzive vodilnih zdravstvenih oblasti. V letu 2025 Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) in Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) še naprej vodita mednarodna in nacionalna prizadevanja za omejevanje širjenja odpornosti.

WHO, kot specializirana agencija Združenih narodov za javno zdravje, vzdržuje polimiksine na svojem “Seznamu rezerv” znotraj razvrstitve AWaRe (Dostop, Nadzor, Rezerva), pri čemer poudarja njihovo uporabo le pri potrjenih ali sumljivih okužbah, ki jih povzročajo več zdravilom odporni organizmi. Leta 2025 WHO krepi svoj Globalni akcijski načrt za antimikrobno odpornost in poziva države članice, naj uvedejo strožje nadzore pri predpisovanju in distribuciji polimiksinov, zlasti v regijah z visokimi stopnjami odpornosti. Organizacija prav tako podpira razvoj nacionalnih sistemov nadzora za spremljanje trendov odpornosti in porabe antibiotikov, s poudarkom na integraciji podatkov iz sektorjev javnega zdravja in živinoreje.

CDC kot nacionalni inštitut za javno zdravje ZDA je posodobil svoj okvir Grožnje odpornosti na antibiotike in izpostavil naraščajočo grožnjo polimiksin-odpornih Enterobacterales in Pseudomonas aeruginosa. Leta 2025 CDC širi svojo Laboratorijsko mrežo za odpornost na antibiotike, da bi izboljšal odkrivanje mobilnih genov odpornosti na kolistin (kot je mcr-1) in nudil tehnično podporo za hitre odzive ob epidemijah. Osnovni elementi programov za upravljanje z antibiotiki v bolnicah CDC zdaj vključujejo posebne smernice o omejevanju uporabe polimiksinov, spodbujanju diagnostiškega upravljanja in zagotavljanju, da se ti agensi rezervirajo za primere brez učinkovitih alternativ.

• Tako WHO kot CDC sodelujeta z mednarodnimi partnerji pri postopnem ukinjanju uporabe kolistina kot spodbujalca rasti pri živalih, kar je praksa, povezana s pojavom prenosljivih genov odpornosti.
• Nove regulativne zahteve leta 2025 zahtevajo poročanje o vseh kliničnih isolatih s potrjeno odpornostjo na polimiksin nacionalnim sistemom nadzora, s ciljem izboljšati podrobnost podatkov in informirati javnozdravstvene intervencije.
• Potekajoče izobraževalne kampanje ciljajo na predpisovalce in farmacevte, pri čemer poudarjajo ključno vlogo upravljanja pri ohranjanju učinkovitosti antibiotikov zadnje možnosti.

V prihodnje se pričakuje, da bodo obe organizaciji poostrili svoja prizadevanja v naslednjih letih, s poudarkom na globalni usklajenosti standardov upravljanja, razširjenem nadzoru in podpori raziskavam o alternativnih terapijah. Usklajene regulativne in upravljavske pobude WHO in CDC so osrednjega pomena za omilitev grožnje odpornosti na polimiksin in zaščito javnega zdravja.

Napoved trga in javnega interesa: Pričakovan 40% porast raziskav in ozaveščenosti do leta 2030

Globalna skrb glede odpornosti na antibiotike polimiksin se bo do leta 2025 in v prihodnjih letih znatno povečala, napovedi pa kažejo na 40-odstotni porast raziskovalne dejavnosti in javne ozaveščenosti do leta 2030. Polimiksini, vključno z kolistinom in polimiksinom B, se štejejo za antibiotike zadnje možnosti pri več zdravilom odpornih Gram-negativnih okužbah. Vendar pa je pojav in hitro širjenje mehanizmov odpornosti—najbolj izrazito plazmidno posredovani mcr geni—spodbudilo nujnost ukrepov s strani zdravstvenih oblasti in raziskovalnih organizacij po vsem svetu.

Leta 2025 Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) še naprej navaja polimiksin-odporne bakterije med svojimi najpomembnejšimi patogeni, kar poudarja nujno potrebo po novih diagnostičnih orodjih, nadzoru in upravljanju. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) v ZDA in Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni (ECDC) v Evropi sta poročala o naraščajočih stopnjah odpornosti na kolistin v kliničnih isolatih, zlasti med karbapenem-odpornimi Enterobacteriaceae (CRE). Ti agencije širijo svoje nadzorne mreže in vlagajo v javnozdravstvene kampanje za povečanje ozaveščenosti med zdravniki in splošno javnostjo.

Tržna analiza za leto 2025 napoveduje močno povečanje financiranja za raziskave in razvoj, osredotočenih na odpornost proti polimiksinom. Velika farmacevtska podjetja in akademske institucije pospešujejo prizadevanja za odkrivanje novih antibiotikov, alternativnih terapij in hitrih diagnostičnih orodij. Nacionalni inštituti za zdravje (NIH) in Evropska agencija za zdravila (EMA) dajeta prednost subvencijam in regulativnim potjem za inovacije, ki obravnavajo odpornost na antimikrobe, pri čemer se posebno osredotočajo na agenti zadnje linije, kot so polimiksini.

Javni interes se prav tako pričakuje, da bo rasel, predvsem zaradi visoko profiliranih izbruhov in increased prekrivanja medijev krize odpornosti na antibiotike. Izobraževalne iniciative, ki jih vodijo organizacije, kot je Svetovna zdravstvena organizacija in nacionalne zdravstvene ministrstva, se pričakuje, da se bodo razširile, z namenom obveščanja tako zdravstvenih delavcev kot javnosti o preudarnem uporabi polimiksinov in nevarnostih odpornosti. Pričakovanih 40-odstotni povečan podatek o nasprotnih raziskavah in kampanjah ozaveščanja do leta 2030 odraža usklajen globalen odziv, s sodelovanjem med vsemi sektorskimi vlado, akademije in industrije.

V prihodnosti bodo obeti za boj proti odpornosti na polimiksin temeljili na trajnih naložbah, mednarodnem sodelovanju in uspešni prenovi raziskav v klinično prakso. Naslednja leta bodo kritična glede na to, ali bodo ta prizadevanja lahko prehitela naraščajočo grožnjo odpornosti in ohranila učinkovitost teh vitalnih antibiotikov.

Prihodnji obeti: Inovacije, izzivi in pot naprej

Prihodnji obeti za boj proti odpornosti na antibiotike polimiksin so oblikovani s kompleksnimi medsebojnimi odnosi znanstvenih inovacij, globalne zdravstvene politike in vztrajne evolucije bakterijskih patogenov. Do leta 2025 so polimiksini—predvsem kolistin in polimiksin B—ostali ključni antibiotiki zadnje možnosti za več zdravilom odporne Gram-negativne okužbe. Vendar pa je raketno pojavljanje in globalno širjenje mehanizmov odpornosti, še posebej plazmidno posredovanih mcr genov, povzročilo urgently table skrbi med zdravstvenimi oblastmi in raziskovalci.

Najnovejši podatki o nadzoru kažejo, da je odpornost, posredovana z mcr, zdaj zaznana v kliničnih in kmetijskih nastavitvah po vseh kontinentih, s še posebej visoko prevalenco v delih Azije in Evrope. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) še vedno črta karbapenem-odporne in polimiksin-odporne Enterobacteriaceae med kritične prednostne patogene, kar poudarja potrebo po pospešenem raziskovanju in prizadevanjih za upravljanje. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) v ZDA so prav tako izpostavili naraščajoče odkrivanje izolatov, odpornih na kolistin, v svojih letnih raportih o grožnjah, kar sproža povečane nadzorne in ukrepe za nadzor okužb.

V prihodnosti se razvijajo številne inovativne strategije za obravnavanje odpornosti na polimiksin. Te vključujejo:

• Novih derivatov polimiksina: Farmacevtska raziskava se osredotoča na naslednjo generacijo analogov polimiksina z izboljšanimi varnostnimi profili in zmanjšano nefrotoksičnostjo. Klinična preskušanja v zgodnjih fazah so v teku, nekateri kandidati pa predvajajo obetavne aktivnosti proti mcr-pozitivnim sevom.
• Kombinacijske terapije: Raziskujejo se kombinacije polimiksinov z drugimi antibiotiki ali dodati pristopi za obnovitev učinkovitosti in zaviranje odpornosti. Predklinične študije in pilotna klinična preskušanja ocenjujejo sinergijske učinke, še posebej z β-laktami in netradicionalnimi agensi.
• Hitri diagnostični test: Razvoj in uvedba hitrih molekularnih diagnostičnih testov za gene mcr naj bi izboljšala odkrivanje in usmerjala ciljno terapijo, kar bi zmanjšalo nepravilno uporabo polimiksinov.
• Globalne pobude upravljanja: Mednarodne organizacije, kot so Svetovna zdravstvena organizacija in nacionalne agencije, intenzivirajo programe upravljanja z antimikrobi, pri čemer se osredotočajo na omejevanje uporabe polimiksinov v kmetijstvu in človeški medicini.

Kljub tem napredkom ostajajo pomembni izzivi. Prilagodljivost Gram-negativnih bakterij, omejen sklop novih antibiotikov in široka uporaba polimiksinov v proizvodnji hrane za živali še naprej spodbujajo odpornost. V naslednjih letih bodo potrebna usklajena globalna prizadevanja, naložbe v raziskave in robusten nadzor za ohranjanje učinkovitosti polimiksinov. Pot naprej je odvisna od integracije znanstvenih prebojev s reformami politik in strategij javnega zdravja, kot to poudarjajo vodilne oblasti, kot so Svetovna zdravstvena organizacija in Centri za nadzor in preprečevanje bolezni.

Viri in reference

• Svetovna zdravstvena organizacija
• Centri za nadzor in preprečevanje bolezni
• Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni
• Evropska agencija za zdravila
• Svetovna zdravstvena organizacija
• Centri za nadzor in preprečevanje bolezni
• Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni
• Organizacija za prehrano in kmetijstvo Združenih narodov
• Evropska agencija za zdravila
• Nacionalni inštituti za zdravje