Polymyxine Antibiotic Resistentie: Het Ontrafelen van de Escalerende Crisis in de Laatste Verdediging tegen Infecties. Ontdek Hoe Deze Groeiende Bedreiging de Wereldgezondheid Uitdaagt en Wat de Toekomst Brengt. (2025)

• Inleiding: De Kritieke Rol van Polymyxines in de Moderne Geneeskunde
• Mechanismen van Polymyxinresistentie: Genetische en Biochemische Inzichten
• Wereldwijde Epidemiologie: Het Volgen van de Verspreiding van Resistentie
• Klinische Impact: Gevolgen voor Patiëntresultaten en Gezondheidszorgsystemen
• Detectie en Bewaking: Huidige Methoden en Opkomende Technologieën
• Aanjagers van Resistentie: Agrarische, Klinische en Milieu-Factoren
• Therapeutische Alternatieven en Combinatiestrategieën
• Regelgevende en Stewardship-initiatieven: Beleidsmaatregelen van WHO en CDC
• Markt- en Publieke Belangvoorspelling: Verwachte 40% Toename in Onderzoek en Bewustzijn tegen 2030
• Toekomstige Uitzichten: Innovaties, Uitdagingen en de Weg Vooruit
• Bronnen & Verwijzingen

Inleiding: De Kritieke Rol van Polymyxines in de Moderne Geneeskunde

Polymyxines, met name polymyxin B en colistine (polymyxin E), zijn weer op de voorgrond verschenen als essentiële antibiotica in de wereldwijde strijd tegen multidrug-resistente (MDR) Gram-negatieve bacteriële infecties. Oorspronkelijk ontdekt in de jaren veertig, was hun klinisch gebruik gedurende tientallen jaren beperkt vanwege zorgen over nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit. De alarmerende opkomst van carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) en andere MDR-pathogenen heeft echter de herhaalde toepassing ervan als laatste redmiddel therapeutica in zowel ziekenhuizen als kritieke zorgomgevingen noodzakelijk gemaakt. In 2025 blijven polymyxines een van de weinige effectieve opties voor de behandeling van levensbedreigende infecties veroorzaakt door organismen zoals Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii en Pseudomonas aeruginosa.

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft deze pathogenen geclassificeerd als “kritische prioriteit” vanwege hun resistentie tegen de meeste beschikbare antibiotica, wat de onmiskenbare rol van polymyxines in de moderne geneeskunde onderstreept. De Wereldgezondheidsorganisatie en de Centra voor Ziektebestrijding en Preventie (CDC) hebben beide de dringende noodzaak benadrukt om de effectiviteit van polymyxines te behouden, aangezien resistentie tegen deze middelen de behandelingsopties ernstig zou beperken en de sterftecijfers zou verhogen van anders beheersbare infecties.

Recente surveillancedata wijzen erop dat de weerstand tegen polymyxines wereldwijd toeneemt, waarbij de verspreiding van mobiele resistentiegenen zoals mcr-1 een aanzienlijke bedreiging vormt. Het Europese Centrum voor Ziektepreventie en -controle (ECDC) en nationale volksgezondheidsinstanties hebben gerapporteerd over een toenemende detectie van polymyxin-resistente isolaten in zowel klinische als agrarische instellingen. Deze trend is bijzonder zorgwekkend in regio’s met een hoog antibioticagebruik en beperkte stewardshipprogramma’s, waar resistentie zich snel kan verspreiden in zowel de gezondheidszorg als de gemeenschap.

De kritieke rol van polymyxines wordt verder benadrukt door hun opname in de Modellijst van Essentiële Geneesmiddelen van de WHO, wat hun status als hoeksteen van de hedendaagse antimicrobiële therapie weerspiegelt. Terwijl de wereld wordt geconfronteerd met een post-antibiotica-er, is het behoud van de effectiviteit van polymyxines een topprioriteit voor wereldgezondheidsautoriteiten. Voortdurend onderzoek, gecoördineerde surveillance en internationale samenwerking zijn essentieel voor het volgen van resistentietrends, het ontwikkelen van nieuwe therapeutica en het implementeren van effectieve stewardshipstrategieën. De vooruitzichten voor de komende jaren zullen afhangen van de gezamenlijke inspanningen van overheden, zorgverleners en organisaties zoals de Wereldgezondheidsorganisatie en het Europees Geneesmiddelenagentschap (EMA) om deze vitale antibiotica voor toekomstige generaties te beschermen.

Mechanismen van Polymyxinresistentie: Genetische en Biochemische Inzichten

Polymyxines, waaronder colistine en polymyxin B, zijn laatste redmiddel antibiotica die worden gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door multidrug-resistente Gram-negatieve bacteriën. De opkomst en wereldwijde verspreiding van polymyxinresistentie, vooral sinds de ontdekking van plasmide-gemedieerde mcr genen in 2015, hebben echter aanzienlijke zorgen voor de volksgezondheid doen rijzen. Vanaf 2025 gaat het onderzoek door met het verhelderen van de genetische en biochemische mechanismen achter deze resistentie, met een focus op zowel chromosomale mutaties als horizontaal verworven genen.

Het meest prominente mechanisme van polymyxinresistentie houdt in dat de lipid A-component van lipopolysacharide (LPS) in het bacteriële externe membraan wordt gemodificeerd. Deze modificaties, zoals de toevoeging van fosfoethanolamine of 4-amino-4-deoxy-L-arabinose, verminderen de negatieve lading van LPS, waardoor de bindingsaffiniteit voor polymyxine afneemt. Chromosomale mutaties in regulerende systemen, met name de pmrAB en phoPQ twee-component systemen, kunnen deze modificaties verhogen. Recente genomische surveillance heeft nieuwe mutaties in deze paden geïdentificeerd, vooral in Klebsiella pneumoniae en Acinetobacter baumannii, die een hoge weerstand confereert en steeds vaker wordt gerapporteerd in klinische isolaten wereldwijd.

Een belangrijke doorbraak in het afgelopen decennium is de identificatie en het volgen van mobiele colistine-resistentie (mcr) genen, die fosfoethanolamine transferasen coderen. Deze genen, die nu ten minste tien varianten omvatten (mcr-1 tot mcr-10), bevinden zich vaak op plasmiden, waardoor een snelle horizontale overdracht tussen bacteriële soorten mogelijk is. Het mcr-1 gen blijft het meest wijdverspreid, maar recente surveillancedata in 2024-2025 hebben de opkomst van mcr-8 en mcr-9 in zowel klinische als agrarische omgevingen onderstreept. De Wereldgezondheidsorganisatie en de Centra voor Ziektebestrijding en Preventie hebben beide waarschuwingen afgegeven over de toenemende detectie van deze genen in Enterobacteriaceae, wat de noodzaak van gecoördineerde wereldwijde monitoring benadrukt.

Biochemisch resulteert de actie van MCR-enzymen in de directe modificatie van lipid A, wat de chromosomale resistentiemechanismen weerspiegelt maar met de extra bedreiging van snelle verspreiding. Structurele studies gepubliceerd in 2024 hebben gedetailleerde inzichten geboden in de actieve sites van MCR-eiwitten, wat nieuwe mogelijkheden opent voor de ontwikkeling van gerichte remmers. Echter, tot 2025 zijn er geen klinisch goedgekeurde MCR-remmers beschikbaar en blijft de resistentie de ontwikkeling van geneesmiddelen overtreffen.

Kijkend naar de toekomst hangt de vooruitzicht voor het beheersen van polymyxinresistentie af van verbeterde genomische surveillance, stewardship van polymyxin gebruik in zowel de menselijke als veterinaire geneeskunde, en de ontwikkeling van nieuwe therapeutica. Internationale samenwerkingen, zoals die gecoördineerd door het Europese Centrum voor Ziektepreventie en -controle, zullen naar verwachting een cruciale rol spelen in het volgen van resistentietrends en het informeren van beleid in de komende jaren.

Wereldwijde Epidemiologie: Het Volgen van de Verspreiding van Resistentie

Polymyxin-antibiotica, met name colistine en polymyxin B, zijn kritieke laatste redmiddel behandelingen voor multidrug-resistente Gram-negatieve bacteriële infecties geworden. De wereldwijde epidemiologie van polymyxinresistentie is echter de afgelopen jaren dramatisch veranderd, met 2025 als een periode van verhoogde surveillance en zorg. De verspreiding van resistentie wordt nu erkend als een grote bedreiging voor de volksgezondheid, wat gecoördineerde internationale monitoring en reactie-inspanningen vereist.

De opkomst van plasmide-gemedieerde colistine-resistentie, voornamelijk via de mcr genfamilie, is een cruciale gebeurtenis geweest in de wereldwijde verspreiding van resistentie. Sinds de eerste identificatie van mcr-1 in China in 2015, zijn in de daaropvolgende jaren het gen gedetecteerd in klinische, veterinaire en milieu-isolaten op alle continenten. Tegen 2025 zijn de mcr genen (inclusief mcr-1 tot mcr-10) gerapporteerd in meer dan 60 landen, met een bijzonder hoge prevalentie in delen van Azië, het Midden-Oosten en Zuid-Amerika. Surveillancegegevens van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en regionale volksgezondheidsagentschappen geven aan dat de prevalentie van colistineresistente Enterobacterales in klinische omgevingen nu in sommige hoogbelaste regio’s meer dan 10% bedraagt.

Het Europese Centrum voor Ziektepreventie en -controle (ECDC) en de Centra voor Ziektebestrijding en Preventie (CDC) in de Verenigde Staten hebben zowel carbapenem-resistente als colistine-resistente Enterobacterales geclassificeerd als urgente bedreigingen. In Europa heeft het surveillanceverslag van ECDC 2024 een voortdurende toename van colistine-resistentie onder Klebsiella pneumoniae en Escherichia coli isolaten benadrukt, met name in zuidelijke en oostelijke landen. Het Antibiotic Resistance Threats-rapport van de CDC merkt ook sporadische maar zorgwekkende uitbraken van colistine-resistente infecties op in Amerikaanse zorginstellingen, vaak gekoppeld aan internationale reizen of medische toerisme.

De wereldwijde verspreiding wordt verder bemoeilijkt door het gebruik van colistine in de landbouw, vooral als groeibevorderaar in vee. Hoewel regelgeving bans en beperkingen zijn opgelegd in de Europese Unie, China en andere regio’s, blijven handhaving en naleving variabel, wat bijdraagt aan aanhoudende milieureservoirs van resistentiegenen. De Voedsel- en Landbouworganisatie van de Verenigde Naties (FAO) blijft het gebruik van antimicrobiële middelen in de voedselproductie monitoren en adviseren, met de nadruk op de noodzaak van een One Health-benadering.

Kijkend naar de toekomst hangt de vooruitzicht voor het beheersen van polymyxinresistentie af van blijvende wereldwijde surveillance, snelle diagnostiek en gecoördineerde stewardship-inspanningen. Het Wereldwijde Antimicrobiële Weerstands Surveillance Systeem (GLASS) van de WHO breidt zijn dekking en gegevensintegratie uit, met als doel realtime tracking en vroege waarschuwing van resistentietrends te bieden. De voortdurende evolutie en verspreiding van mcr genen, samen met beperkte therapeutische alternatieven, benadrukken echter de urgentie van internationale samenwerking en innovatie in zowel de menselijke als de diergezondheidssector.

Klinische Impact: Gevolgen voor Patiëntresultaten en Gezondheidszorgsystemen

Polymyxin-antibiotica, met name colistine en polymyxin B, zijn weer opgekomen als kritieke laatste redmiddel therapieën tegen multidrug-resistente (MDR) Gram-negatieve bacteriële infecties. De wereldwijde stijging van polymyxinresistentie heeft echter nu een diepgaand klinisch impact, met aanzienlijke gevolgen voor patiëntresultaten en gezondheidszorgsystemen in 2025 en in de te verwachten toekomst.

Recente surveillancedata geven aan dat de resistentiecijfers tegen polymyxines toenemen, vooral onder Enterobacterales en Acinetobacter baumannii isolaten. De Wereldgezondheidsorganisatie (Wereldgezondheidsorganisatie) heeft herhaaldelijk de bedreiging benadrukt die wordt gevormd door carbapenem-resistente en polymyxin-resistente bacteriën, die geassocieerd zijn met hoge morbiditeit en mortaliteit als gevolg van beperkte therapeutische opties. Infecties veroorzaakt door deze resistente pathogenen leiden vaak tot verlengde ziekenhuisverblijven, een verhoogde behoefte aan intensieve zorg en hogere gezondheidszorgkosten.

Klinisch gezien lopen patiënten die zijn geïnfecteerd met polymyxin-resistente organismen een hoger risico op behandelingsfalen. Een multicenterstudie in 2024 in verschillende tertiaire ziekenhuizen in Europa en Azië meldde mortaliteitscijfers van meer dan 50% bij bloedbaaninfecties veroorzaakt door colistine-resistente Klebsiella pneumoniae. Het gebrek aan effectieve alternatieven vereist vaak het gebruik van onbewezen of meer toxische combinatieregimes, wat het patiëntenbeheer verder bemoeilijkt en het risico op bijwerkingen vergroot.

Gezondheidszorgsystemen komen onder toenemende druk, aangezien uitbraken van polymyxin-resistente bacteriën verbeterde infectiepreventie- en controlemaatregelen vereisen. Het Europese Centrum voor Ziektepreventie en -controle en de Centra voor Ziektebestrijding en Preventie in de Verenigde Staten hebben beide in 2025 bijgewerkte richtlijnen uitgegeven, waarin ziekenhuizen worden aangespoord om antimicrobiële stewardship en surveillancesystemen te versterken. Deze maatregelen, hoewel essentieel, verhogen de operationele kosten en de vraag naar middelen, vooral in omgevingen die al onder druk staan door hoge tarieven van antimicrobiële resistentie.

De vooruitzichten voor de komende jaren blijven uitdagend. Hoewel nieuwe antibiotica en adjunctieve therapieën in ontwikkeling zijn, is hun klinische beschikbaarheid beperkt en de resistentiemechanismen—zoals plasmide-gemedieerde mcr genen—blijven zich wereldwijd verspreiden. De Wereldgezondheidsorganisatie en nationale gezondheidsautoriteiten geven prioriteit aan onderzoek, snelle diagnostiek en stewardship-initiatieven, maar de kloof tussen de opkomst van resistentie en de goedkeuring van nieuwe geneesmiddelen blijft bestaan.

Samenvattend ondermijnt polymyxin-antibioticaresistentie in 2025 rechtstreeks de uitkomsten voor patiënten en legt het een zware druk op gezondheidszorgsystemen wereldwijd. Zonder versnelde innovatie en gecoördineerde wereldwijde actie zal de klinische en economische last van deze infecties naar verwachting toenemen in de komende jaren.

Detectie en Bewaking: Huidige Methoden en Opkomende Technologieën

De detectie en surveillance van polymyxin-antibioticaresistentie zijn in 2025 kritieke prioriteiten geworden, aangezien de weerstand tegen laatste redmiddel middelen zoals colistine en polymyxin B blijft dreigen voor de wereldgezondheid. Huidige methoden voor het detecteren van polymyxin-resistentie in klinische en milieu-isolaten berusten voornamelijk op fenotypische assays, zoals broth microdilution (BMD), welke de gouden standaard blijft voor de bepaling van de minimum inhiberende concentratie (MIC). BMD is echter arbeidsintensief en tijdrovend, wat de ontwikkeling en adoptie van snelle diagnostische tools heeft aangemoedigd.

Geautomatiseerde systemen, waaronder VITEK 2 en BD Phoenix, worden veel gebruikt in klinische microbiologielaboratoria voor routinematige gevoeligheidstests. Deze platforms hebben echter variabele nauwkeurigheid getoond voor polymyxin-resistentie, vooral bij het detecteren van heteroresistente populaties. Om deze beperkingen aan te pakken, hebben de Centra voor Ziektebestrijding en Preventie en de Wereldgezondheidsorganisatie bijgewerkte richtlijnen gepubliceerd waarin de noodzaak van bevestigende BMD-testen en het gebruik van referentiestammen voor kwaliteitscontrole wordt benadrukt.

Moleculaire methoden aanvullen steeds vaker fenotypische assays. Polymerase chain reaction (PCR) en whole-genome sequencing (WGS) worden nu routinematig gebruikt om plasmide-gemedieerde mcr-genen (bijv. mcr-1 tot mcr-10) te detecteren, die overdraagbare resistentie tegen polymyxines verlenen. Het Europese Centrum voor Ziektepreventie en -controle heeft de integratie van WGS in nationale surveillancesystemen ondersteund, waarmee realtime tracking van de verspreiding van resistentiegenen over grenzen mogelijk wordt.

Opkomende technologieën staan op het punt om de detectie van resistentie in de komende jaren te transformeren. Op CRISPR-gebaseerde diagnostiek en nanopore sequencingplatforms bieden de belofte van snelle, point-of-care identificatie van resistentie-determinanten, met doorlooptijden die in uren in plaats van dagen worden gemeten. Verschillende academische en openbare gezondheidslaboratoria testen deze technologieën in 2025, met als doel de kloof te dichten tussen detectie en actiegerichte infectiepreventiemaatregelen.

Surveillance-inspanningen breiden zich ook uit buiten klinische omgevingen. Milieu-monitoring, met name in afvalwater en agrarische locaties, wordt opgeschaald om de verspreiding van mcr-genen in niet-menselijke reservoirs te detecteren. De U.S. Food and Drug Administration en internationale partners werken samen aan One Health-surveillance-initiatieven, waarbij de onderlinge verbondenheid van menselijke, dierlijke en milieugezondheid wordt erkend in de strijd tegen antimicrobiële resistentie.

Kijkend naar de toekomst wordt verwacht dat de integratie van geavanceerde moleculaire diagnostiek, realtime gegevensdeling en wereldwijde surveillancenetwerken de vroege detectie en beheersing van polymyxin-resistentie zal verbeteren. Voortdurende investeringen in laboratoriuminfrastructuur en training van personeel zullen essentieel zijn om gelijke tred te houden met het evoluerende dreigingslandschap tot 2025 en daarna.

Aanjagers van Resistentie: Agrarische, Klinische en Milieu-Factoren

Polymyxine-antibiotica, met name colistine en polymyxin B, zijn kritieke laatste redmiddel behandelingen voor multidrug-resistente Gram-negatieve bacteriële infecties geworden. De opkomst en verspreiding van polymyxinresistentie is echter een groeiende wereldwijde gezondheidszorgen, gedreven door onderling verbonden agrarische, klinische en milieu factoren. Vanaf 2025 vormen deze aanjagers de traject van resistentie en beïnvloeden ze de beleids- en onderzoeksprioriteiten wereldwijd.

In de landbouw is het gebruik van colistine als groeibevorderaar en profylactisch middel bij vee een belangrijke bijdrage geweest aan de resistentie. De ontdekking van het plasmide-gemedieerde mcr-1 gen in 2015, dat overdraagbare resistentie tegen colistine verleent, heeft de risico’s van resistentiegenen die van dieren naar mensen via de voedselketen verplaatsen, benadrukt. Ondanks regelgevingsmaatregelen in verschillende landen—waaronder verbannen of beperkingen op het gebruik van colistine in voedselproducerende dieren—geven surveillancedata aan dat mcr genen prevalent blijven in agrarische omgevingen, vooral in regio’s met minder strenge controle. De Wereldorganisatie voor Diergezondheid (WOAH, voorheen OIE) blijft het gebruik van antimicrobiële middelen bij dieren monitoren en rapporteren, met de nadruk op de noodzaak van wereldwijde harmonisatie van stewardshippraktijken.

Klinisch gezien heeft de toenemende afhankelijkheid van polymyxines voor de behandeling van carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) en andere multidrug-resistente infecties de selectieve druk in ziekenhuizen vergroot. Rapporten van de Centra voor Ziektebestrijding en Preventie en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) benadrukken de stijgende tarieven van polymyxin-resistente infecties, vooral in intensive care eenheden en onder immuungecompromitteerde patiënten. De verspreiding van mcr genen en chromosomale mutaties die resistentie verlenen, bemoeilijkt de behandelingsopties en verhoogt de morbiditeit en mortaliteit. Als reactie worden infectiecontrolemaatregelen en antimicrobiële stewardshipprogramma’s versterkt, maar er blijven uitdagingen bestaan in middelenbeperkte omgevingen.

Milieu-invloeden spelen ook een significante rol. Afvalwater van ziekenhuizen, farmaceutische productie en agrarische afvloeiing kan zowel polymyxines als resistente bacteriën bevatten, wat de verspreiding van resistentiegenen in natuurlijke ecosystemen bevordert. Het United Nations Environment Programme (UNEP) heeft antimicrobiële resistentie geïdentificeerd als een milieudreiging, en roept op tot geïntegreerde benaderingen om vervuiling te verminderen en resistentie in water, bodem en wilde dieren te monitoren.

Kijkend naar de toekomst worden de aanjagers van polymyxinresistentie verwacht te blijven bestaan, met voortdurende risico’s van genoverdracht tussen sectoren en grenzen. Internationale organisaties pleiten voor een One Health-benadering waarbij menselijke, dierlijke en milieugezondheidsstrategieën worden geïntegreerd. Verbeterde surveillance, regelgevende harmonisatie en investeringen in alternatieve therapieën zullen naar verwachting de wereldwijde respons in de komende jaren vormgeven.

Therapeutische Alternatieven en Combinatiestrategieën

De opkomst van polymyxin-antibioticaresistentie, met name tegen colistine en polymyxin B, is een kritiek probleem geworden in het beheer van multidrug-resistente (MDR) Gram-negatieve infecties. Terwijl de resistentiecijfers wereldwijd blijven stijgen in 2025, verkennen clinici en onderzoekers dringend therapeutische alternatieven en combinatiestrategieën om de behandelbaarheid en de uitkomsten voor patiënten te behouden.

Recente surveillancedata wijzen uit dat resistentie tegen polymyxines, vaak gemedieerd door plasmide-borne mcr genen, nu wordt gerapporteerd in klinische isolaten van alle continenten. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft carbapenem-resistente en polymyxin-resistente Enterobacteriaceae geclassificeerd als kritieke prioriteit pathogenen, wat de noodzaak van nieuwe therapeutische benaderingen benadrukt. In reactie coordinerende verschillende internationale consortia en nationale gezondheidsagentschappen onderzoeks- en stewardshipinspanningen om deze bedreiging aan te pakken.

Therapeutische alternatieven voor polymyxines zijn beperkt, maar er is enige vooruitgang geboekt. Nieuwe β-lactam/β-lactamase remmer combinaties, zoals ceftazidime-avibactam en meropenem-vaborbactam, hebben activiteit aangetoond tegen bepaalde MDR-organismen, hoewel hun werkzaamheid tegen polymyxin-resistente stammen variabel is. De Europees Geneesmiddelenagentschap (EMA) en de U.S. Food and Drug Administration (FDA) hebben verschillende van deze middelen goedgekeurd voor gecompliceerde infecties, maar de resistentie begint al op te komen, wat zorgvuldige stewardship noodzakelijk maakt.

Combinatietherapie blijft een hoeksteenstrategie in 2025. In vitro en klinische studies suggereren dat het combineren van polymyxines met andere antibiotica—zoals tigecycline, fosfomycin, of carbapenems—de bactericide activiteit kan versterken en ontwikkeling van resistentie kan onderdrukken. De optimale combinaties en doseringsschema’s zijn echter nog steeds onderwerp van onderzoek. De Centra voor Ziektebestrijding en Preventie (CDC) en de WHO adviseren om individuele therapieën te baseren op gevoeligheidstests en lokale epidemiologie.

Kijkend naar de toekomst, zijn verschillende nieuwe middelen in een laat stadium van klinische ontwikkeling, waaronder siderofore cefalosporines en next-generation aminoglycosides, die extra opties kunnen bieden voor de behandeling van polymyxin-resistente infecties. De wereldwijde onderzoeksgemeenschap, ondersteund door organisaties zoals de Nationale Instellingen voor Gezondheid (NIH), investeert ook in niet-traditionele benaderingen, waaronder bacteriofaagtherapie en antimicrobiële peptiden.

Samenvattend, terwijl polymyxinresistentie in 2025 een aanzienlijke uitdaging vormt, biedt voortdurende innovatie in therapeutische alternatieven en combinatiestrategieën—geleid door robuuste surveillance en stewardship—hoop voor het behouden van effectieve behandeling van MDR Gram-negatieve infecties in de komende jaren.

Regelgevende en Stewardship-initiatieven: Beleidsmaatregelen van WHO en CDC

Polymyxine-antibiotica, met name colistine en polymyxin B, zijn kritieke laatste redmiddel behandelingen geworden voor multidrug-resistente Gram-negatieve infecties. De wereldwijde stijging van polymyxinresistentie—gedreven door zowel klinisch misbruik als agrarische praktijken—heeft echter urgente regelgevende en stewardshipreacties van toonaangevende gezondheidsautoriteiten vereist. In 2025 blijven de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de Centra voor Ziektebestrijding en Preventie (CDC) de internationale en nationale inspanningen aansturen om de verspreiding van resistentie tegen te gaan.

De WHO, als gespecialiseerde organisatie van de Verenigde Naties voor volksgezondheid, heeft polymyxines op haar “Reserve”-lijst binnen de AWaRe-classificatie (Toegang, Kijk, Reserve) behouden, waarbij het gebruik ervan alleen wordt benadrukt voor bevestigde of vermoedde infecties door multidrug-resistente organismen. In 2025 versterkt de WHO haar Global Action Plan on Antimicrobial Resistance door lidstaten aan te sporen om strengere controles op het voorschrijven en distribueren van polymyxines in te voeren, vooral in regio’s met hoge resistentiecijfers. De organisatie ondersteunt ook de ontwikkeling van nationale surveillancesystemen om resistentietrends en antibioticaconsumptie te monitoren, met een focus op het integreren van gegevens van zowel de menselijke gezondheid als de dierlijke landbouwsectoren.

De CDC, als het nationale volksgezondheidsinstituut van de Verenigde Staten, heeft zijn Antibiotic Resistance Threats raamwerk bijgewerkt om de toenemende dreiging van polymyxin-resistente Enterobacterales en Pseudomonas aeruginosa te benadrukken. In 2025 breidt de CDC zijn Antibiotic Resistance Laboratory Network uit om de detectie van mobiele colistine-resistentiegenen (zoals mcr-1) te verbeteren en technische ondersteuning te bieden voor snelle uitbraakreactie. De Core Elements of Hospital Antibiotic Stewardship Programs van de CDC bevatten nu specifieke richtlijnen voor het beperken van het gebruik van polymyxines, bevordering van diagnostische stewardship, en ervoor zorgen dat deze middelen zijn gereserveerd voor gevallen zonder effectieve alternatieven.

• Zowel de WHO als de CDC werken samen met internationale partners om het gebruik van colistine als groeibevorderaar in voedselproducerende dieren geleidelijk stop te zetten, een praktijk die wordt gekoppeld aan de opkomst van overdraagbare resistentiegenen.
• Nieuwe regelgevende vereisten in 2025 verplichten het rapporteren van alle klinische isolaten met bevestigde polymyxinresistentie aan nationale surveillancesystemen, met als doel de datagranulariteit te verbeteren en publieke gezondheidsinterventies te informeren.
• Doorlopende educatieve campagnes zijn gericht op voorschrijvers en apothekers, met de nadruk op de cruciale rol van stewardship in het behouden van de effectiviteit van laatste redmiddel antibiotica.

Kijkend naar de toekomst, worden beide organisaties verwacht hun inspanningen de komende jaren te intensiveren, met een focus op wereldwijde harmonisering van stewardshipnormen, uitgebreide surveillance en ondersteuning voor onderzoek naar alternatieve therapieën. De gecoördineerde regelgevende en stewardship-initiatieven van de WHO en de CDC zijn centraal in het verminderen van de bedreiging van polymyxinresistentie en het waarborgen van de volksgezondheid.

Markt- en Publieke Belangvoorspelling: Verwachte 40% Toename in Onderzoek en Bewustzijn tegen 2030

De mondiale bezorgdheid over polymyxin-antibioticaresistentie zal naar verwachting aanzienlijk toenemen tot 2025 en in de komende jaren, met prognoses die een toename van 40% in onderzoeksactiviteiten en openbaar bewustzijn tegen 2030 aangeven. Polymyxines, waaronder colistine en polymyxin B, worden beschouwd als laatste redmiddel antibiotica voor multidrug-resistente Gram-negatieve infecties. Echter, de opkomst en snelle verspreiding van resistentiemechanismen—vooral de plasmide-gemedieerde mcr-genen—hebben urgente oproepen tot actie van gezondheidsautoriteiten en onderzoeksorganisaties wereldwijd uitgelokt.

In 2025 blijft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) polymyxin-resistente bacteriën beschouwen als een van haar hoogste prioriteitpathogenen, en benadrukt de dringende behoefte aan nieuwe diagnostiek, surveillance en stewardshipprogramma’s. De Centra voor Ziektebestrijding en Preventie (CDC) in de Verenigde Staten en het Europese Centrum voor Ziektepreventie en Controle (ECDC) in Europa hebben beide stijgende percentages van colistine-resistentie in klinische isolaten gerapporteerd, vooral onder carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE). Deze agentschappen breiden hun surveillancenetwerken uit en investeren in openbare gezondheidscampagnes om het bewustzijn onder clinici en het grote publiek te vergroten.

Marktanalyse voor 2025 suggereert een sterke toename van financiering voor onderzoek en ontwikkeling gericht op polymyxin-resistentie. Grote farmaceutische bedrijven en academische instellingen versnellen hun inspanningen om nieuwe antibiotica, alternatieve therapieën en snelle diagnostische tools te ontdekken. De Nationale Instituten voor Gezondheid (NIH) en het Europees Geneesmiddelenagentschap (EMA) geven prioriteit aan subsidies en regelgevende paden voor innovaties die antimicrobiële resistentie adresseren, met een bijzondere focus op laatste redmiddel middelen zoals polymyxines.

Het publieke belang zal ook naar verwachting toenemen, gedreven door spraakmakende uitbraken en toenemende media-aandacht voor crises van antibioticaresistentie. Educatieve initiatieven geleid door organisaties zoals de Wereldgezondheidsorganisatie en nationale gezondheidsministeries zullen naar verwachting uitbreiden, met als doel zowel zorgprofessionals als het publiek voor te lichten over het verstandige gebruik van polymyxines en de gevaren van resistentie. De verwachte 40% toename in onderzoeksoutput en bewustzijnscampagnes tegen 2030 weerspiegelt een gecoördineerde wereldwijde reactie, met samenwerking tussen overheden, de academische wereld en de industrie.

Kijkend naar de toekomst hangt de vooruitzichten tegen polymyxinresistentie af van continue investeringen, internationale samenwerking en het succesvol omzetten van onderzoek in de klinische praktijk. De komende jaren zullen cruciaal zijn voor het bepalen of deze inspanningen de evoluerende dreiging van resistentie kunnen overtreffen en de effectiviteit van deze vitale antibiotica kunnen behouden.

Toekomstige Uitzichten: Innovaties, Uitdagingen en de Weg Vooruit

De toekomst van de bestrijding van polymyxin-antibioticaresistentie wordt beïnvloed door een complexe interactie van wetenschappelijke innovatie, wereldgezondheidsbeleid en de aanhoudende evolutie van bacteriële pathogenen. Vanaf 2025 blijven polymyxines—voornamelijk colistine en polymyxin B—kritieke laatste redmiddel antibiotica voor multidrug-resistente Gram-negatieve infecties. De snelle opkomst en wereldwijde verspreiding van resistentiemechanismen, met name plasmide-gemedieerde mcr genen, hebben echter urgente zorgen opgeroepen bij gezondheidsautoriteiten en onderzoekers.

Recente surveillancedata geven aan dat mcr-gemedieerde resistentie nu is gedetecteerd in klinische en agrarische omgevingen op alle continenten, met bijzonder hoge prevalentie in delen van Azië en Europa. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) blijft carbapenem-resistente en polymyxin-resistente Enterobacteriaceae beschouwen als kritieke prioriteit pathogenen, wat de noodzaak van versnelde onderzoeks- en stewardshipinspanningen onderstreept. De Centra voor Ziektebestrijding en Preventie (CDC) in de Verenigde Staten heeft ook de toenemende detectie van colistine-resistente isolaten in zijn jaarlijkse dreigingsrapporten benadrukt, wat heeft geleid tot verbeterde surveillance en infectiecontrolemaatregelen.

Kijkend naar de toekomst zijn er verschillende innovatieve strategieën in ontwikkeling om polymyxinresistentie aan te pakken. Deze omvatten:

• Nieuwe Polymyxin Derivaten: Farmaceutisch onderzoek is gericht op next-generation polymyxin-analogen met verbeterde veiligheidsprofielen en verminderde nefrotoxiciteit. Klinische proeven in een vroeg stadium zijn aan de gang, waarbij sommige kandidaten veelbelovende activiteit tegen mcr-positieve stammen vertonen.
• Combinatietherapieën: Het combineren van polymyxines met andere antibiotica of adjuvanten wordt onderzocht om de effectiviteit te herstellen en resistentie te onderdrukken. Preklinische studies en pilot klinische proeven evalueren synergistische effecten, vooral met β-lactams en niet-traditionele middelen.
• Snelle Diagnostiek: De ontwikkeling en inzet van snelle moleculaire diagnostiek voor mcr genen zullen naar verwachting de detectie verbeteren en gerichte therapie begeleiden, waardoor ongepast gebruik van polymyxines wordt verminderd.
• Wereldwijde Stewardship-initiatieven: Internationale organisaties zoals de Wereldgezondheidsorganisatie en nationale agentschappen intensiveren antimicrobiële stewardshipprogramma’s, met een focus op het beperken van het gebruik van polymyxines in de landbouw en de menselijke geneeskunde.

Ondanks deze vooruitgangen blijven er aanzienlijke uitdagingen bestaan. De aanpassingsvermogen van Gram-negatieve bacteriën, de beperkte toevoer van nieuwe antibiotica en het wijdverbreide gebruik van polymyxines in de productie van voedseldieren blijven resistentie aandrijven. De komende jaren zullen gecoördineerde wereldwijde actie, investeringen in onderzoek en robuuste surveillance vereisen om de effectiviteit van polymyxines te behouden. De weg vooruit hangt af van de integratie van wetenschappelijke doorbraken met beleidsreformen en openbare gezondheidsstrategieën, zoals benadrukt door toonaangevende autoriteiten zoals de Wereldgezondheidsorganisatie en de Centra voor Ziektebestrijding en Preventie.

Bronnen & Verwijzingen

• Wereldgezondheidsorganisatie
• Centra voor Ziektebestrijding en Preventie
• Europees Centrum voor Ziektepreventie en Controle
• Europees Geneesmiddelenagentschap
• Wereldgezondheidsorganisatie
• Centra voor Ziektebestrijding en Preventie
• Europees Centrum voor Ziektepreventie en Controle
• Voedsel- en Landbouworganisatie van de Verenigde Naties
• Europees Geneesmiddelenagentschap
• Nationale Instituten voor Gezondheid