مقاومة المضادات الحيوية من عائلة البوليمكسين: فك رموز الأزمة المتزايدة في دفاعات العدوى الأخيرة. اكتشف كيف تتحدى هذه التهديدات المتزايدة الصحة العالمية وما يحمله المستقبل. (2025)

• المقدمة: الدور الحيوي للبوليمكسينات في الطب الحديث
• آليات مقاومة البوليمكسين: رؤى جينية وبيوكيميائية
• علم الأوبئة العالمي: تتبع انتشار المقاومة
• التأثير السريري: العواقب على نتائج المرضى وأنظمة الرعاية الصحية
• الكشف والمراقبة: الأساليب الحالية والتقنيات الناشئة
• دوافع المقاومة: العوامل الزراعية والسريرية والبيئية
• بدائل علاجية واستراتيجيات الدمج
• المبادرات التنظيمية والإشرافية: السياسات من منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
• توقعات السوق والاهتمام العام: زيادة متوقعة بنسبة 40% في البحث والوعي بحلول 2030
• رؤية المستقبل: الابتكارات والتحديات والطريق إلى الأمام
• المصادر والمراجع

المقدمة: الدور الحيوي للبوليمكسينات في الطب الحديث

لقد عادت البوليمكسينات، خاصة البوليمكسين B والكولستين (بوليمكسين E)، لتكون مضادات حيوية أساسية في المعركة العالمية ضد العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) من فئة البكتيريا سالبة الغرام. تم اكتشافها في الأصل في الأربعينيات، وكان استخدامها السريري محدودًا لعقود بسبب المخاوف من السمية الكلوية والعصبية. ومع ذلك، فإن الارتفاع المقلق في مقاومة الكاربابينيم Enterobacteriaceae (CRE) وجراثيم MDR الأخرى تطلب إعادة تطبيقها كعلاجات كملاذ أخير في البيئات المستشفوية وعلاج الحالات الحرجة. في عام 2025، تظل البوليمكسينات من بين الخيارات الفعالة القليلة لعلاج العدوى المهددة للحياة التي تسببها كائنات مثل Klebsiella pneumoniae وAcinetobacter baumannii وPseudomonas aeruginosa.

لقد صنفت منظمة الصحة العالمية (WHO) هذه الجراثيم على أنها “أولوية حرجة” بسبب مقاومتها لمعظم المضادات الحيوية المتاحة، مما يبرز الدور الضروري للبوليمكسينات في الطب الحديث. وقد أبرزت منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) الحاجة الملحة للحفاظ على فعالية البوليمكسينات، حيث ستقيد المقاومة لهذه العوامل بشكل خطير من خيارات العلاج وتزيد من معدلات الوفيات المرتبطة بالعدوى التي يمكن التعامل معها بخلاف ذلك.

تشير بيانات المراقبة الحديثة إلى أن مقاومة البوليمكسين تزداد عالمياً، مع انتشار الجينات المقاومة المتنقلة مثل mcr-1 التي تشكل تهديدًا كبيرًا. وقد أفاد المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها (ECDC) والوكالات الوطنية للصحة العامة بزيادة الكشف عن عزل البوليمكسين المقاومة في كل من الأوساط السريرية والزراعية. هذه الاتجاهات مثيرة للقلق بشكل خاص في المناطق ذات الاستخدام العالي للمضادات الحيوية وبرامج الإشراف المحدودة، حيث يمكن أن تنتشر المقاومة بسرعة عبر بيئات الرعاية الصحية والمجتمعات.

تؤكد شمولية البوليمكسينات دورها الحيوي من خلال إدراجها في قائمة النموذج للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، مما يعكس وضعها كركيزة للعلاج المضاد للميكروبات المعاصر. بينما يواجه العالم عصر ما بعد المضادات الحيوية، فإن الحفاظ على فعالية البوليمكسينات يمثل أولوية قصوى للسلطات الصحية العالمية. إن البحث المستمر، والمراقبة المنسقة، والتعاون الدولي أمر ضروري لمراقبة اتجاهات المقاومة، وتطوير العلاجات الجديدة، وتنفيذ استراتيجيات الإشراف الفعالة. ستعتمد التوقعات للسنوات القليلة القادمة على الجهود المشتركة من الحكومات ومقدمي الرعاية الصحية والمنظمات مثل منظمة الصحة العالمية والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) من أجل حماية هذه المضادات الحيوية الحيوية للأجيال القادمة.

آليات مقاومة البوليمكسين: رؤى جينية وبيوكيميائية

تعتبر البوليمكسينات، بما في ذلك الكولستين والبوليمكسين B، مضادات حيوية تستخدم كملاذ أخير لعلاج العدوى الناتجة عن البكتيريا سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة. ومع ذلك، فإن ظهور وانتشار مقاومة البوليمكسين عالميًا، خاصة منذ اكتشاف جينات mcr المنقولة عبر البلازميد في عام 2015، قد أثار مخاوف كبيرة للصحة العامة. اعتبارًا من عام 2025، لا يزال البحث مستمرًا لتوضيح الآليات الجينية والبيوكيميائية التي تكمن وراء هذه المقاومة، مع التركيز على الطفرات الكروموسومية والجينات المكتسبة أفقيًا.

تشمل أبرز آلية لمقاومة البوليمكسين تعديلات على مكون lipid A من الليبوسكارايد (LPS) في الغشاء الخارجي للبكتيريا. هذه التعديلات، مثل إضافة الفوسفوإيثانول أمين أو 4-أمين-4-deoxy-L-arabinose، تقلل من الشحنة السلبية لـ LPS، مما يؤدي إلى تقليل انجذاب البوليمكسين. يمكن أن تؤدي الطفرات الكروموسومية في الأنظمة التنظيمية، لا سيما pmrAB وphoPQ، إلى زيادة هذه التعديلات. وقد حددت المراقبة الجينومية الحديثة طفرات جديدة في هذه المسارات، لا سيما في Klebsiella pneumoniae وAcinetobacter baumannii، التي تمنح مقاومة عالية المستوى وغالبًا ما يتم الإبلاغ عنها في عزلات سريرية حول العالم.

كان أحد الإنجازات الكبرى في العقد الماضي هو تحديد وتتبع الجينات المقاومة المتنقلة للكولستين (mcr)، والتي ترمز لفسفات الإيثانول آمين. هذه الجينات، التي يبلغ عددها الآن عشرة متغيرات على الأقل (mcr-1 إلى mcr-10)، غالبًا ما توجد على البلازميدات، مما يسهل النقل الأفقي السريع بين الأنواع البكتيرية. تبقى mcr-1 الجين الأكثر انتشارًا، ولكن المراقبة الحديثة في فترات 2024-2025 تسلط الضوء على ظهور mcr-8 وmcr-9 في كل من الأوساط السريرية والزراعية. وقد أصدرت منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها تنبيهات بشأن زيادة الكشف عن هذه الجينات في Enterobacteriaceae، مما يبرز الحاجة إلى مراقبة منسقة على الصعيد العالمي.

من الناحية البيوكيميائية، تؤدي وظيفة إنزيمات MCR إلى تعديل مباشر لـ lipid A، مما يعكس آليات المقاومة الكروموسومية ولكن مع تهديد إضافي يتمثل في الانتشار السريع. وقد قدمت الدراسات الهيكلية المنشورة في عام 2024 رؤى تفصيلية حول المواقع النشطة لبروتينات MCR، مما يفتح آفاقًا لتطوير مثبطات مستهدفة. ومع ذلك، اعتبارًا من عام 2025، لا تتوفر مثبطات MCR معتمدة سريريًا، وتستمر المقاومة في تجاوز تطوير الأدوية.

نحو المستقبل، فإن الرؤية للسيطرة على مقاومة البوليمكسين تعتمد على تعزيز المراقبة الجينومية، والإشراف على استخدام البوليمكسين في كل من الطب البشري والبيطري، وتطوير العلاجات الجديدة. من المتوقع أن تلعب التعاونات الدولية، مثل تلك التي تنسقها المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها، دورًا حاسمًا في تتبع اتجاهات المقاومة وإبلاغ السياسة في السنوات القادمة.

علم الأوبئة العالمي: تتبع انتشار المقاومة

لقد أصبحت مضادات البوليمكسين، وبشكل خاص الكولستين والبوليمكسين B، علاجًا حاسمًا كملاذ أخير للعدوى الناتجة عن البكتيريا سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة. ومع ذلك، فقد تحول علم الأوبئة العالمي لمقاومة البوليمكسين بشكل كبير في السنوات الأخيرة، مع تسجيل عام 2025 مرحلة من المراقبة المتزايدة والقلق. يُعترف الآن بانتشار المقاومة كتهديد رئيسي للصحة العامة، مما يحث على جهود دولية منسقة للمراقبة والاستجابة.

كان ظهور مقاومة الكولستين المنقولة عبر البلازميد، بشكل أساسي عبر عائلة جينات mcr، حدثًا محوريًا في انتشار المقاومة عالميًا. منذ أول تحديد لـ mcr-1 في الصين عام 2015، شهدت السنوات التالية ظهور الجين في عزلات سريرية وبيطرية وبيئية عبر جميع القارات. بحلول عام 2025، تم الإبلاغ عن جينات mcr (بما في ذلك mcr-1 إلى mcr-10) في أكثر من 60 دولة، مع انتشار مرتفع بشكل خاص في أجزاء من آسيا والشرق الأوسط وأمريكا الجنوبية. تشير بيانات المراقبة من منظمة الصحة العالمية (WHO) ووكالات الصحة العامة الإقليمية إلى أن انتشار Enterobacterales المقاومة للكولستين في الأوساط السريرية يتجاوز الآن 10% في بعض المناطق ذات العبء العالي.

لقد صنف كل من المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها (ECDC) ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في الولايات المتحدة البكتيريا Enterobacterales المقاومة للكاربابينيم والكولستين كتهديدات عاجلة. في أوروبا، سلط تقرير المراقبة لعام 2024 الصادر عن ECDC الضوء على استمرار زيادة مقاومة الكولستين بين عزل Klebsiella pneumoniae وEscherichia coli، وخاصة في الدول الجنوبية والشرقية. كما يلاحظ تقرير تهديدات المقاومة للمضادات الحيوية الصادر عن CDC تفشي متقطع ولكنه مثير للقلق من العدوى المقاومة للكولستين في مرافق الرعاية الصحية في الولايات المتحدة، وغالبًا ما يرتبط بالسفر الدولي أو السياحة الطبية.

تزداد تعقيدات انتشار المقاومة بسبب استخدام الكولستين في الزراعة، وخاصة كعلاج لتعزيز النمو في المواشي. وعلى الرغم من تطبيق حظر تنظيمي وقيود في الاتحاد الأوروبي والصين ومناطق أخرى، تظل رقابة التنفيذ والامتثال متغيرة، مما يسهم في استمرار وجود خزانات بيئية من جينات المقاومة. يستمر منظمة الأغذية والزراعة للأمم المتحدة (FAO) في مراقبة وتقديم المشورة حول استخدام المضادات الحيوية في إنتاج الغذاء، مشددًا على الحاجة إلى نهج شامل للصحة.

نحو المستقبل، تعتمد الرؤية للسيطرة على مقاومة البوليمكسين على المراقبة العالمية المستدامة، والتشخيصات السريعة، وجهود الإشراف المنسقة. توسع نظام المراقبة العالمي لمقاومة المضادات الحيوية التابع لـ WHO (GLASS) تغطيته ودمج البيانات، بهدف توفير تتبع في الوقت الفعلي وتحذيرات مبكرة حول اتجاهات المقاومة. ومع ذلك، فإن استمرار تطور وانتشار جينات mcr، بالتزامن مع الخيارات العلاجية المحدودة، يبرز الحاجة الملحة للتعاون الدولي والابتكار في قطاعي الصحة البشرية والحيوانية.

التأثير السريري: العواقب على نتائج المرضى وأنظمة الرعاية الصحية

لقد عادت مضادات البوليمكسين، وبشكل خاص الكولستين والبوليمكسين B، لتكون العلاجات الرئيسية كملاذ أخير ضد العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) من فئة البكتيريا سالبة الغرام. ومع ذلك، فإن الارتفاع العالمي في مقاومة البوليمكسين يؤثر الآن بشكل عميق على النتائج السريرية، مع عواقب كبيرة بالنسبة للمرضى وأنظمة الرعاية الصحية في عام 2025 وما بعده.

تشير بيانات المراقبة الحديثة إلى أن معدلات المقاومة للبوليمكسينات تزداد، خاصة بين عزلات Enterobacterales وAcinetobacter baumannii. وقد أبرزت منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) باستمرار التهديد الذي تشكله البكتيريا المقاومة للكاربابينيم والبوليمكسين، والتي ترتبط بمعدلات عالية من المراضة والوفيات بسبب خيارات علاجية محدودة. ترتبط العدوى الناجمة عن هذه الجراثيم المقاومة بإطالة فترات الإقامة في المستشفى، وزيادة الحاجة للرعاية المركزة، وتكاليف الرعاية الصحية المرتفعة.

سريريًا، يواجه المرضى المصابون بكائنات مقاومة للبوليمكسين خطرًا أعلى للفشل في العلاج. أفادت دراسة متعددة المراكز أجريت في عام 2024 عبر عدة مستشفيات ثالثية في أوروبا وآسيا بأن معدلات الوفيات تجاوزت 50% في إصابات مجرى الدم الناتجة عن Klebsiella pneumoniae المقاومة للكولستين. غالبًا ما يتطلب نقص الخيارات الفعالة استخدام خطوط علاجية غير مثبتة أو أكثر سمية، مما يزيد تعقيد إدارة المرضى ويعزز خطر ردود الفعل السلبية للأدوية.

تواجه أنظمة الرعاية الصحية ضغطًا متزايدًا حيث تتطلب تفشي البكتيريا المقاومة للبوليمكسين تدابير محسّنة للوقاية من العدوى ومكافحتها. وقد أصدرت كل من المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة إرشادات محدّثة في عام 2025، تحث المستشفيات على تعزيز برامج الإشراف على مضادات الميكروبات والرصد. ومع أن هذه التدابير ضرورية، إلا أنها تضيف لمصاريف التشغيل ومتطلبات الموارد، لا سيما في البيئات التي تعاني بالفعل من ارتفاع معدلات مقاومة المضادات الحيوية.

تظل التوقعات للسنوات القليلة القادمة تحديًا. على الرغم من أن المضادات الحيوية الجديدة والعلاجات الإضافية قيد التطوير، إلا أن توفرها السريري محدود، وتستمر آليات المقاومة، مثل جينات mcr المنقولة عبر البلازميد، في الانتشار عالميًا. تعطي منظمة الصحة العالمية والسلطات الصحية الوطنية الأولوية للبحث، والتشخيصات السريعة، ومبادرات الإشراف، لكن الفجوة بين ظهور المقاومة وموافقة الأدوية الجديدة تظل قائمة.

باختصار، فإن مقاومة المضادات الحيوية من عائلة البوليمكسين في عام 2025 تقوض بشكل مباشر نتائج المرضى وتجهد أنظمة الرعاية الصحية على مستوى العالم. بدون ابتكار متسارع وإجراءات منسقة عالمية، من المتوقع أن يتزايد العبء السريري والاقتصادي لهذه العدوى في السنوات القادمة.

الكشف والمراقبة: الأساليب الحالية والتقنيات الناشئة

أصبح الكشف والمراقبة لمقاومة المضادات الحيوية من عائلة البوليمكسين أولوية حيوية في عام 2025، حيث تستمر المقاومة ضد العوامل التي تمثل الملاذ الأخير، مثل الكولستين والبوليمكسين B، في تهديد الصحة العالمية. تعتمد الأساليب الحالية للكشف عن مقاومة البوليمكسين في العزلات السريرية والبيئية بشكل رئيسي على الاختبارات الظاهرية، مثل تخفيف المرق (BMD)، التي تظل المعيار الذهبي لتحديد الحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC). ومع ذلك، فإن BMD تتطلب الكثير من العمل وتستغرق وقتًا طويلاً، مما يحفز على تطوير وتبني أدوات تشخيص سريعة.

تستخدم الأنظمة الآلية، بما في ذلك VITEK 2 وBD Phoenix، على نطاق واسع في مختبرات الميكروبيولوجيا السريرية للاختبار الروتيني للحساسية. ومع ذلك، فإن هذه المنصات أظهرت دقة متغيرة لمقاومة البوليمكسين، خاصة عند الكشف عن مجموعة مقاومة مختلطة. لمعالجة هذه القيود، أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ومنظمة الصحة العالمية إرشادات محدّثة تشدد على الحاجة إلى إجراء اختبارات BMD تأكيدية واستخدام سلالات مرجعية للتحكم في الجودة.

تُستخدم الأساليب الجزيئية بشكل متزايد كتكملة للاختبارات الظاهرية. يتم الآن استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) وتسلسل الجينوم الكامل (WGS) بشكل روتيني للكشف عن جينات mcr المنقولة عبر البلازميد (مثل mcr-1 إلى mcr-10)، التي تمنح مقاومة يمكن نقلها للبوليمكسينات. لقد دعم المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها دمج WGS في برامج المراقبة الوطنية، مما يمنع تتبع انتشار جينات المقاومة عبر الحدود في الوقت الفعلي.

من المتوقع أن تحول التقنيات الناشئة الكشف عن المقاومة في السنوات القادمة. تقدم التشخيصات المعتمدة على CRISPR ومنصات التسلسل باستخدام المسام النانوية وعودًا كبيرة في تحديد عوامل المقاومة بسرعة، حيث يقاس زمن الاستجابة بالساعات بدلاً من الأيام. يقوم عدد من المختبرات الأكاديمية ومختبرات الصحة العامة بتجريب هذه التقنيات في عام 2025، بهدف سد الفجوة بين الكشف وتدابير السيطرة الفعالة على العدوى.

تتوسع جهود المراقبة أيضًا لتشمل الإعدادات البيئية. يتم توسيع مراقبة البيئة، وخاصة في مواقع المياه العادمة والزراعة، للكشف عن انتشار جينات mcr في خزانات غير بشرية. تتعاون إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والشركاء الدوليون في مبادرات المراقبة للصحة الواحدة، معترفين بترابط الصحة البشرية والحيوانية والبيئية في مكافحة مقاومة المضادات الحيوية.

نحو المستقبل، من المتوقع أن يعزز دمج التشخيصات الجزيئية المتقدمة، وتبادل البيانات في الوقت الحقيقي، والشبكات العالمية للمراقبة الكشف المبكر واحتواء مقاومة البوليمكسين. سيكون الاستثمار المستمر في بنية المختبرات التحتية وتدريب القوى العاملة ضروريًا لمواكبة مشهد التهديدات المتطورة حتى عام 2025 وما بعده.

دوافع المقاومة: العوامل الزراعية والسريرية والبيئية

لقد أصبحت مضادات البوليمكسين، وبشكل خاص الكولستين والبوليمكسين B، علاجًا حاسمًا كملاذ أخير للعدوى الناتجة عن البكتيريا سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة. ومع ذلك، فإن ظهور وانتشار مقاومة البوليمكسين تشكل مصدر قلق صحي عالمي يتزايد، مدفوعًا بعوامل زراعية وسريرية وبيئية مترابطة. اعتبارًا من عام 2025، تشكل هذه العوامل المسار الدائري للمقاومة وتؤثر على السياسات وأولويات البحث على مستوى العالم.

في الزراعة، يعتبر استخدام الكولستين كعلاج معزز للنمو ووقائي في الماشية قد ساهم بشكل كبير في المقاومة. وقد تسلط اكتشاف جين mcr-1 المنقول عبر البلازميد في عام 2015 الضوء على خطر انتقال جينات المقاومة من الحيوانات إلى البشر عبر سلسلة الغذاء. على الرغم من اتخاذ إجراءات تنظيمية في عدة بلدان، بما في ذلك حظر أو قيود على استخدام الكولستين في الحيوانات الغذائية، تشير بيانات المراقبة إلى أن جينات mcr لا تزال منتشرة في الأوساط الزراعية، وخاصة في المناطق التي تفتقر إلى监督 صارم. يستمر منظمة الصحة العالمية في مراقبة والإبلاغ عن استخدام المضادات الحيوية في الحيوانات، مشددًا على الحاجة إلى التوحيد العالمي لممارسات الإشراف.

سريريًا، أدت الزيادة في الاعتماد على البوليمكسينات لعلاج Enterobacteriaceae المقاومة للكاربابينيم (CRE) والعدوى الأخرى المقاومة للأدوية المتعددة إلى زيادة الضغط الانتقائي في المستشفيات. وتظهر التقارير من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ومنظمة الصحة العالمية (WHO) زيادة معدل العدوى المقاومة للبوليمكسين، ولا سيما في وحدات العناية المركزة وبين المرضى ذوي المناعة الضعيفة. وتعمل انتشار جينات mcr والطفرات الكروموسومية التي تمنح المقاومة على تعقيد خيارات العلاج وزيادة المراضة والوفيات. استجابةً لذلك، يتم تعزيز تدابير مكافحة العدوى وبرامج الإشراف على المضادات الحيوية، ولكن التحديات تظل قائمة في البيئات التي تعاني من نقص الموارد.

تلعب العوامل البيئية أيضًا دورًا مهمًا. يمكن أن تحتوي المياه العادمة من المستشفيات وتصنيع الأدوية والنفايات الزراعية على كل من البوليمكسينات والبكتيريا المقاومة، مما يسهل حدوث انتشار جينات المقاومة في النظم البيئية الطبيعية. وقد حدد برنامج الأمم المتحدة للبيئة (UNEP) مقاومة المضادات الحيوية كتهديد بيئي، داعيًا إلى استراتيجيات متكاملة للحد من التلوث ومراقبة المقاومة في المياه والتربة والحياة البرية.

نحو المستقبل، من المتوقع أن تستمر دوافع مقاومة البوليمكسين، مع استمرار المخاطر من نقل الجينات عبر القطاعات والحدود. تسعى المنظمات الدولية إلى نهج صحة واحدة، مدمجة الاستراتيجيات الصحية البشرية والحيوانية والبيئية. من المرجح أن تؤثر الرقابة المعززة، وتوحيد القوانين، والاستثمار في العلاجات البديلة على الاستجابة العالمية في السنوات القادمة.

بدائل علاجية واستراتيجيات الدمج

أصبح ارتفاع مقاومة المضادات الحيوية من عائلة البوليمكسين، وخاصة ضد الكولستين والبوليمكسين B، مصدر قلق حاسم في إدارة العدوى المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) من فئة البكتيريا سالبة الغرام. بينما تستمر معدلات المقاومة في الزيادة عالميًا في عام 2025، يدرس الأطباء والباحثون بشكل عاجل بدائل علاجية واستراتيجيات دمج للحفاظ على فعالية العلاج ونتائج المرضى.

تشير بيانات المراقبة الحديثة إلى أن المقاومة ضد البوليمكسينات، المدفوعة غالبًا بجينات mcr المنقولة عبر البلازميد، يتم الإبلاغ عنها الآن في العزلات السريرية من جميع القارات. وقد صنفت منظمة الصحة العالمية (WHO) البكتيريا Enterobacteriaceae المقاومة للكاربابينيم والبوليمكسين كجزيئات ذات أولوية حرجة، مما يبرز الحاجة إلى أساليب علاجية جديدة. استجابةً لذلك، تنسق عدة اتحادات دولية ووكالات الصحة الوطنية البحث الجهود المبذولة لمواجهة هذا التهديد.

تظل بدائل العلاج للبوليمكسينات محدودة، ولكن تم إحراز بعض التقدم. لقد أظهرت تركيبات جديدة من β-lactam ومثبطات β-lactamase، مثل ceftazidime-avibactam وmeropenem-vaborbactam، نشاطًا ضد بعض الكائنات الجزيئية MDR، رغم أن فعاليتها ضد السلالات المقاومة للبوليمكسين متغيرة. وقد وافقت الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العديد من هذه العوامل للعدوى المعقدة، لكن المقاومة مؤخرًا بدأ في الظهور، مما يتطلب إشرافًا حذرًا.

تظل العلاج بالدمج استراتيجية أساسية في عام 2025. تقترح دراسات في المختبر ودراسات سريرية أن دمج البوليمكسينات مع مضادات حيوية أخرى—مثل tigecycline وfosfomycin أو الكاربابينيمات—قد تعزيز النشاط القاتل للبكتيريا وتثبيط تطور المقاومة. ومع ذلك، لا يزال يتم التحقيق في التركيبات الأمثل وأنظمة الجرعات. توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ومنظمة الصحة العالمية بعلاج مخصص استنادًا إلى اختبارات الحساسية والجغرافيا الطبية المحلية.

نحو المستقبل، هناك عدد من العوامل الجديدة في مراحل متأخرة من التطوير السريري، بما في ذلك السيفالوسبورينات المعتمدة على السدادة والأمينوغليكوزيدات من الجيل الجديد، والتي قد تقدم خيارات إضافية لعلاج العدوى المقاومة للبوليمكسين. كما تستثمر المجتمع البحثي العالمي، بدعم من منظمات مثل المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، في اقترحات غير تقليدية، بما في ذلك علاج البكتيريوفاج والببتيدات المضادة للميكروبات.

باختصار، في حين أن مقاومة البوليمكسين تمثل تحديًا كبيرًا في عام 2025، فإن الابتكار المستمر في البدائل العلاجية واستراتيجيات الدمج—الموجهة من خلال المراقبة القوية والإشراف—يقدم أملًا للحفاظ على فعالية العلاج ضد العدوى المقاومة للأدوية المتعددة من فئة البكتيريا سالبة الغرام في السنوات القادمة.

المبادرات التنظيمية والإشرافية: السياسات من منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها

لقد أصبحت مضادات البوليمكسين، وبشكل خاص الكولستين والبوليمكسين B، علاجًا حاسمًا كملاذ أخير للعدوى المقاومة للأدوية المتعددة من فئة البكتيريا سالبة الغرام. ومع ذلك، فإن الارتفاع العالمي في مقاومة البوليمكسين—الذي تم دفعه من سوء الاستخدام السريري والممارسات الزراعية—قد دعا إلى استجابات تنظيمية وإشراف عاجلة من السلطات الصحية الرائدة. في عام 2025، تستمر منظمة الصحة العالمية (WHO) ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في قيادة الجهود الدولية والوطنية للحد من انتشار المقاومة.

استمرت منظمة الصحة العالمية، بصفتها الوكالة المتخصصة التابعة للأمم المتحدة للصحة العامة، في إبقاء البوليمكسينات على قائمة “الاحتياطي” ضمن تصنيف AWaRe (الوصول، المراقبة، الاحتياطي)، مما يبرز استخدامها فقط في حالات العدوى المؤكدة أو المشتبه فيها من قبل الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة. في عام 2025، تعزز منظمة الصحة العالمية خطة العمل العالمية لمقاومة المضادات الحيوية من خلال حث الدول الأعضاء على تنفيذ ضوابط أكثر صرامة على وصف وتوزيع البوليمكسينات، خاصة في المناطق ذات معدلات المقاومة العالية. تدعم المنظمة أيضًا تطوير أنظمة مراقبة وطنية لمراقبة اتجاهات المقاومة واستهلاك المضادات الحيوية، مع التركيز على التكامل بين بيانات الصحة البشرية والزراعة الحيوانية.

قامت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، بصفتها المعهد الصحي الوطني في الولايات المتحدة، بتحديث إطار عمل تهديدات مقاومة المضادات الحيوية لتسليط الضوء على التهديد المتزايد بأنماط Enterobacterales المقاومة للبوليمكسين. في عام 2025، توسع مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها شبكة مختبرات مقاومة المضادات الحيوية لتعزيز الكشف عن جينات المقاومة المتنقلة للكولستين (مثل mcr-1) ولتوفير دعم فني للاستجابة السريعة للتفشي. تشمل عناصر برنامج الإشراف على المضادات الحيوية في المستشفيات الأساسية الآن إرشادات محددة بشأن تقليل استخدام البوليمكسين، وتعزيز إشراف التشخيص، والتأكد من أن هذه العوامل محفوظة لحالات لا تحتوي على بدائل فعالة.

• تتعاون كل من منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض مع الشركاء الدوليين لإيقاف استخدام الكولستين كعلاج معزز للنمو في الحيوانات المنتجة للغذاء، وهي ممارسة مرتبطة بظهور جينات المقاومة القابلة للنقل.
• تفرض المتطلبات التنظيمية الجديدة في عام 2025 الإبلاغ عن جميع العزلات السريرية التي لديها مقاومة مؤكدة للبوليمكسين إلى أنظمة المراقبة الوطنية، بهدف تحسين تفصيل البيانات وإبلاغ التدخلات الصحية العامة.
• تستهدف الحملات التعليمية المستمرة الكتبة والصيادلة، مع التأكيد على الدور الحاسم للإشراف في الحفاظ على فعالية المضادات الحيوية كملاذ أخير.

نحو المستقبل، فإنه من المتوقع أن تعزز كلا المنظمتين جهودهما خلال السنوات القليلة القادمة، مع التركيز على التوحيد العالمي لمعايير الإشراف، وتوسيع المراقبة، ودعم البحث عن العلاجات البديلة. تعتبر المبادرات التنظيمية والإشرافية المنسقة من قبل منظمة الصحة العالمية وCDC مركزية في التخفيف من تهديد مقاومة البوليمكسين وحماية الصحة العامة.

توقعات السوق والاهتمام العام: زيادة متوقعة بنسبة 40% في البحث والوعي بحلول 2030

من المتوقع أن يتزايد القلق العالمي بشأن مقاومة المضادات الحيوية من عائلة البوليمكسين بشكل كبير خلال عام 2025 وما بعده، مع توقعات تشير إلى زيادة بنسبة 40% في نشاط البحث والوعي العام بحلول عام 2030. تعتبر البوليمكسينات، بما في ذلك الكولستين والبوليمكسين B، مضادات حيوية تمثل الملاذ الأخير للعدوى المقاومة للأدوية المتعددة سالبة الغرام. ومع ذلك، فإن ظهور وانتشار آليات المقاومة بسرعة—وأبرزها جينات mcr المنقولة عبر البلازميد—قد أثار دعوات عاجلة للعمل من قبل السلطات الصحية ومنظمات البحث في جميع أنحاء العالم.

في عام 2025، لا تزال منظمة الصحة العالمية (WHO) تصنف البكتيريا المقاومة للبوليمكسين كأحد أعلى أولوياتها، حيث تشدد على الحاجة الملحة لتطوير تشخيصات جديدة، وبرامج المراقبة، والإشراف. وقد أفادت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في الولايات المتحدة والمركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها (ECDC) في أوروبا بزيادة معدلات مقاومة الكولستين في العزلات السريرية، خصوصًا بين البكتيريا Enterobacteriaceae المقاومة للكاربابينيم (CRE). تقوم هذه الوكالات بتوسيع شبكات المراقبة الخاصة بها والاستثمار في الحملات الصحية العامة لزيادة الوعي بين الأطباء والجمهور.

تشير تحليلات السوق لعام 2025 إلى زيادة قوية في التمويل لأبحاث وتطوير استهداف مقاومة البوليمكسين. تسرّع الشركات الكبرى في صناعة الأدوية والعديد من المؤسسات الأكاديمية من جهودهم لاكتشاف مضادات حيوية جديدة، وعلاجات بديلة، وأدوات تشخيص سريعة. تعطي المعاهد الوطنية للصحة (NIH) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) الأولوية للمنح والمسارات التنظيمية للمبتكرات التي تعالج مقاومة المضادات الحيوية، مع التركيز بشكل خاص على العوامل كمرجع أخير مثل البوليمكسينات.

من المتوقع أيضًا أن ينمو الاهتمام العام، مدفوعًا بتفشي الأمراض العالية المستوى وزيادة التغطية الإعلامية لأزمات مقاومة المضادات الحيوية. من المتوقع أن تتوسع المبادرات التعليمية التي تقودها منظمات مثل منظمة الصحة العالمية ووزارات الصحة الوطنية، بهدف توعية كل من المهنيين الصحيين والجمهور حول الاستخدام الحكيم للبوليمكسينات ومخاطر المقاومة. تعكس الزيادة المتوقعة بنسبة 40% في الإنتاج البحثي و الحملات التوعوية بحلول عام 2030 استجابة منسقة عالمية، مع تعاون عبر القطاعات بين الحكومات والأوساط الأكاديمية والصناعية.

نحو المستقبل، تعتمد الرؤية لمكافحة مقاومة البوليمكسين على الاستثمار المستدام، والتعاون الدولي، والترجمة الناجحة للبحث إلى الممارسة السريرية. ستكون السنوات القليلة القادمة حرجة في تحديد ما إذا كانت هذه الجهود يمكن أن تتجاوز التهديد المتزايد للمقاومة وتبقي فعالية هذه المضادات الحيوية الحيوية.

رؤية المستقبل: الابتكارات والتحديات والطريق إلى الأمام

تحدد الرؤية المستقبلية لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية من عائلة البوليمكسين من خلال تفاعل معقد بين الابتكارات العلمية، والسياسات الصحية العالمية، والتطور المستمر للجراثيم البكتيرية. اعتبارًا من عام 2025، تظل البوليمكسينات—بشكل أساسي الكولستين والبوليمكسين B—مضادات حيوية حيوية كملاذ أخير لعدوى MDR من فئة البكتيريا سالبة الغرام. ومع ذلك، فإن الظهور السريع وانتشار آليات المقاومة، وخاصة الجينات المنقولة عبر البلازميد mcr، قد أثار مخاوف عاجلة بين السلطات الصحية والباحثين.

تشير بيانات المراقبة حديثة العهد إلى أن مقاومة mcr تُكتشف الآن في الأوساط السريرية والزراعية عبر جميع القارات، مع انتشار مرتفع بشكل خاص في أجزاء من آسيا وأوروبا. تستمر منظمة الصحة العالمية (WHO) في إدراج بكتيريا Enterobacteriaceae المقاومة للكاربابينيم والبوليمكسين ككائنات ذات أولوية حرجة، مما يبرز الحاجة إلى تسريع الأبحاث وجهود الإشراف. كما تسلط مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في الولايات المتحدة الضوء على زيادة الكشف عن العزلات المقاومة للكولستين في تقاريرها السنوية عن التهديدات، مما يتطلب استجابة محسنة للرصد ومكافحة العدوى.

نحو المستقبل، يتم تطوير عدة استراتيجيات مبتكرة لمعالجة مقاومة البوليمكسين. تشمل هذه:

• مشتقات بوليمكسين جديدة: يركز البحث الصيدلاني على نسخ البوليمكسين من الجيل الجديد ذات ملفات سلامة محسنة وتسمم كلوى منخفض. تجري حاليًا تجارب سريرية في المراحل الأولى، مع ظهور بعض المرشحين الذين يظهرون نشاطًا واعدًا ضد السلالات الإيجابية لـ mcr.
• علاجات دمج: يتم استكشاف دمج البوليمكسينات مع مضادات حيوية أخرى أو معززات لاستعادة الفعالية وكبح المقاومة. تتقييم الدراسات السابقة وتجارب المرحلة المبدئية التأثيرات التآزرية، خاصة مع β-lactams والعوامل غير التقليدية.
• تشخيص سريع: من المتوقع أن يحسن تطوير ونشر تشخيصات جزيئية سريعة لجينات mcr الكشف ويوجه العلاج المستهدف، مما يقلل من الاستخدام غير الملائم للبوليمكسين.
• مبادرات الإشراف العالمية: تقوم المنظمات الدولية مثل منظمة الصحة العالمية والوكالات الوطنية بتكثيف برامج الإشراف على المضادات الحيوية، مع التركيز على تقييد استخدام البوليمكسين في الزراعة والطب البشري.

على الرغم من هذه التقدمات، تبقى التحديات الكبيرة قائمة. تستمر مقاومة البكتيريا سالبة الغرام، وغياب تقديم الأدوية الجديدة، والاستخدام الواسع للبوليمكسينات في الإنتاج الحيواني، في دفع المقاومة. ستتطلب السنوات القليلة القادمة تنسيق العمل العالمي، والاستثمار في البحث، ورصد قوي للحفاظ على فعالية البوليمكسينات. يعتمد الطريق إلى الأمام على دمج الاكتشافات العلمية مع إصلاح السياسات واستراتيجيات الصحة العامة، كما أكدت ذلك السلطات الرائدة مثل منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.

المصادر والمراجع

• منظمة الصحة العالمية
• مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
• المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها
• الوكالة الأوروبية للأدوية
• منظمة الصحة العالمية
• مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
• المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها
• منظمة الأغذية والزراعة للأمم المتحدة
• الوكالة الأوروبية للأدوية
• المعاهد الوطنية للصحة